Синдром эдвардса (трисомия 18)

Лечение

Почти всегда приобретенные при формировании организма пороки являются несовместимыми с жизнью, поэтому лечение сводится к тому, чтобы облегчить симптоматику, продлить жизнь и максимально нормализовать физиологические функции.

Дети, страдающие синдромом Эдвардса, довольно часто болеют синуситом, конъюнктивитом, средним отитом и инфекционными процессами в мочеполовой системе. В связи с этим основным врачом, который обеспечивает поддержание их жизни, является педиатр. Он регулярно проводит осмотры, дает рекомендации по правильному уходу, следит за достаточным питанием.

Хирургическое исправление отклонений слишком опасно и неоправданно, поэтому проводится крайне редко.

Причины

Болезнь развивается из-за наличия лишней 18-й хромосомы в генетическом наборе человека. Такое отклонение формируется во время внутриутробного развития ребенка.

Факторами, которые могут способствовать появлению, считаются:

неблагоприятная окружающая среда;
воздействие различных химических элементов, радиации, ионизирующего излучения;
курение, алкоголь и наркотические вещества;
если возраст матери, вынашивающей ребенка больше 30 лет;
наследственная предрасположенность, которая может передаваться через несколько поколений;
прием некоторых медикаментов во время беременности;
дети, рождающиеся у супругов, которые находятся в кровном родстве.

Причины

При отсутствии в анамнезе семьи данного заболевания, при абсолютном здоровьем родителей, всё равно есть риск рождения ребенка с данным заболеванием. Науке известно, что клетка человека включает 46 хромосом. В яйцеклетке и сперматозоиде находится по двадцать три хромосомы. Когда они объединяются, то объединяется и количество хромосом. Причины синдрома Эдвардса на сегодняшний день изучены недостаточно.

Исследователи говорят, что вследствие мутаций генов формируется в 18-й паре хромосом одна лишняя. В 2 случаях данной болезни из 100 восемнадцатая хромосома удлиняется, при этом 47-й хромосомы не формируется, а происходит транслокация.

В трех случаях болезни из ста врачи говорят о мозаичной трисомии. Это значит, что лишняя хромосома присутствует только в части клеток организма плода, а не абсолютно во всех. Но по симптомам три описанные варианта болезни сходятся. Только в первом случае течение может быть тяжелым и больше шансов летального исхода.

Виды трисомии 18

Полная трисомия 18 является наиболее распространенной формой (около 94% случаев); в этой ситуации каждая клетка содержит три целых копии хромосомы 18.

В случае мозаичной трисомии 18 (менее 5% случаев) дополнительную копию хромосомы имеет только часть клеток в организме. При мозаичной форме трисомии 18 может наблюдаться классическая картина синдрома Эдвардса с ранней смертностью, или отсутствие внешних проявлений синдрома, мозаицизм у таких пациентов выявляется только при анализе ДНК. В то же время не наблюдается связи между процентным содержанием клеток с трисомией 18 и тяжестью клинических проявлений.

Существует также транслокационная форма трисомии (около 2% случаев), когда только сегмент длинного плеча хромосомы 18 присутствует в трех экземплярах. Она преимущественно возникает в результате присоединения части 18-ой хромосомы к другой паре хромосом (транслокации). Клинические признаки могут существенно различаться.

Список литературы

1. de Grouchy J, Lamy M, Thieffry S, et al. Dysmorphie complexe avec oligophrenie: Deletion des bras courts d’un chromosome 17-18. C R Acad Sci. 1963;258:1028.

2. Cody JD, Sebold C, Malik A, et al. Recurrent interstitial deletions of proximal 18q: A new syndrome involving expressive speech delay. Am J Med Genet Part A. 2007;143A(11):1181-1190. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.31729

3. Cody JD, Hasi M, Soileau B, et al. Establishing a reference group for distal 18q-: clinical description and molecular basis. Hum Genet. 2014;133(2):199-209. doi: https://doi.org/10.1007/s00439-013-1364-6

4. Turleau C. Monosomy 18p. Orphanet J Rare Dis. 2008;3(1):4. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-4

5. Hasi-Zogaj M, Sebold C, Heard P, et al. A review of 18p deletions. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2015;169(3):251-264. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31445

6. Cody JD, Hasi M, Soileau B, et al. Establishing a reference group for distal 18q-: clinical description and molecular basis. Hum Genet. 2014;133(2):199-209. doi: https://doi.org/10.1007/s00439-013-1364-6

7. Cody JD, Heard PL, Crandall AC, et al. Narrowing critical regions and determining penetrance for selected 18qphenotypes. Am J Med Genet Part A. 2009;149A(7):1421-1430. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32899

8. Daviss WB, O’Donnell L, Soileau BT, et al. Mood disorders in individuals with distal 18q deletions. Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet. 2013;162(8):879-888. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32197

9. Cody JD, Sebold C, Heard P, et al. Consequences of chromsome18q deletions. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 2015;169(3):265-280. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31446

10. Нагаева Е.В., Ширяева Т.Ю., Петеркова В.А., и др. Российский национальный консенсус. Диагностика и лечение гипопитуитаризма у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. — 2018. — Т. 64. — №6. — С. 402-411. doi: https://doi.org/10.14341/probl10091

11. Tateossian H, Morse S, Parker A, et al. Otitis media in the Tgif knockout mouse implicates TGFβ signalling in chronic middle ear inflammatory disease. Hum Mol Genet. 2013;22(13):2553-2565. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddt103

12. Myers KA, Warman Chardon J, Huang L, Boycott KM. Deletion of AFG3L2 associated with spinocerebellar ataxia type 28 in the context of multiple genomic anomalies. Am J Med Genet Part A. 2014;164(12):3209-3212. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.36771

13. Cody JD, Semrud-Clikeman M, Hardies LJ, et al. Growth hormone benefits children with 18q deletions. Am J Med Genet Part A. 2005;137A(1):9-15. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.30848

14. Daviss WB, O’Donnell L, Soileau BT, et al. Mood disorders in individuals with distal 18q deletions. Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet. 2013;162(8):879-888. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32197

15. Hasi M, Soileau B, Sebold C, et al. The role of the TCF4 gene in the phenotype of individuals with 18q segmental deletions. Hum Genet. 2011;130(6):777-787. doi: https://doi.org/10.1007/s00439-011-1020-y

Признаки и симптомы

Сжатая рука и перекрывающиеся пальцы: указательный палец перекрывает безымянный палец, а пятый палец перекрывает безымянный палец, что характерно для трисомии 18. Это вызвано врожденной контрактурой сустава .

Дети, рожденные с синдромом Эдвардса, могут иметь некоторые или все из следующих характеристик: пороки развития почек, структурные пороки сердца при рождении (например, дефект межжелудочковой перегородки , дефект межпредсердной перегородки , открытый артериальный проток ), выпячивание кишечника за пределы тела ( омфалоцеле ), атрезия пищевода. , умственная отсталость , задержка развития, дефицит роста, трудности с кормлением , затрудненное дыхание и артрогрипоз (мышечное заболевание, вызывающее множественные контрактуры суставов при рождении).

Некоторые физические пороки развития, связанные с синдромом Эдвардса, включают маленькую голову ( микроцефалию ), сопровождающуюся выступающей задней частью головы ( затылком ), низко посаженными, деформированными ушами, аномально маленькой челюстью ( микрогнатия ), расщелиной губынёба , вздернутым носом, узкие отверстия век ( блефарофимоз ), широко расставленные глаза ( окулярный гипертелоризм ), опущение верхних век ( птоз ), короткая грудина, сжатые руки, кисты сосудистого сплетения , недоразвитие больших пальцев и/или ногтей, отсутствие лучевой кости , перепонка второго и третий палец, косолапостьили качающиеся нижние лапы , а у мужчин неопустившиеся яички .

Внутриутробно наиболее распространенной характеристикой являются сердечные аномалии, за которыми следуют аномалии центральной нервной системы , такие как аномалии формы головы. Наиболее распространенной внутричерепной аномалией является наличие кист сосудистого сплетения, которые представляют собой очаги жидкости в головном мозге. Сами по себе они не представляют проблемы, но их наличие может быть маркером трисомии 18. Иногда выявляется избыток амниотической жидкости или многоводие . Хотя синдром Эдвардса встречается редко, он вызывает большую часть пренатально диагностированных случаев порока развития Денди-Уокера .

Клинические проявления

Клиническая картина синдрома Эдвардса характеризуется задержкой роста плода, специфическими черепно-лицевыми деформациями, крупными пороками развития, выраженной задержкой психомоторного и когнитивного развития и другими аномалиями.

В таблице 1 собраны наиболее распространенные пороки развития, выявляемые при трисомии18.

Орган/Система органов	Врожденные пороки развития характерные для трисомии 18
Сердце	Дефекты перегородок, открытый артериальный проток и поликлапанная болезнь
Мочеполовая система	Подковообразная почка
Желудочно-кишечный тракт	Омфалоцеле, атрезия пищевода с трахеопищеводным свищом, стеноз привратника, дивертикул Меккеля
Центральная нервная система	Гипоплазия мозжечка, агенезия мозолистого тела, полимикрогирия
Черепно-лицевой отдел	Орофациальные расщелины
Глаза	Микрофтальм, колобома, катаракта, помутнение роговицы
Опорно-двигательная	Радиальная аплазия/гипоплазия конечностей, расщелина позвоночника

Лучшие специалисты в Санкт-Петербурге с рейтингом 4.5+

Климанова Дарья Александровна

Специализация: Педиатр, Неонатолог, Аллерголог, Иммунолог

Врачебный стаж: с 2013 года
Где ведет прием: МЦ Балтмед Озерки
Записаться

Виноградова Галина Васильевна

Специализация: Неонатолог

Врачебный стаж: с 1998 года
Где ведет прием: Клиника Скандинавия
Записаться

Литература

Стрижаков А.И. т Бунин АХ , Медведев M B. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике. М.: Медицина, 1990.
Роберо Рт Пилу Дж., Дженти Ф., Гили ни Л., Хоббинс. Дж. С- Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода. М.: Медицина, 1994.
Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Чернышов В.Н. Хромосомные синдромы и аномалии. Классификация и номенклатура. // Ростов-на-Дону. Молот. — 1999. -192с.
Алтынник H.A. Значение ультразвуковой оценки толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности для пренатальной диагностики хромосомных аномалий: Дисс. . канд. мед. наук. М., 2002. — 105 с.
Снайдерс Р.Дж.М., Николаидес К.Х. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода. М.: Видар, 1997. 175 с.

Синдром Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера — это генетическое заболевание, которое возникает, когда мальчик рождается с лишней копией Х-хромосомы. Синдром часто не диагностируют до взрослого возраста. Синдром Клайнфельтера может негативно повлиять на рост яичек, в результате чего они становятся меньше нормальных. Это приводит к снижению выработки тестостерона.

Синдром Ди Георга

Синдром Ди Георга, более точно известный под более широким термином — синдромом делеции 22q11.2 — это расстройство, вызванное отсутствием небольшого фрагмента хромосомы 22. Состояние приводит к плохому развитию нескольких систем организма.

Лечение синдрома Эдвардса

Как и при других генетических заболеваниях, вызванных хромосомными аномалиями, прогноз для детей с синдромом Эдвардса неутешительный. Многие из них погибают сразу при рождении или в течение нескольких дней, несмотря на оказанную медицинскую помощь. Девочки могут прожить до десяти месяцев, мальчики погибают в течение первых двух-трех. Только 1% новорожденных доживает до десятилетнего возраста, при этом о самостоятельности и социальной адаптации не может быть и речи из-за серьезных нарушений интеллекта.

Больше шансов выжить в первые месяцы у пациентов с мозаичной формой синдрома, так как повреждения касаются не всех клеток организма. Мозаичная форма встречается в случае, если хромосомные аномалии произошли на этапе деления зиготы, уже после слияния мужской и женской половых клеток. Тогда та клетка, в которой было нерасхождение хромосом, из-за чего образовалась трисомия, при делении дает начало аномальным клеткам, что и провоцирует все патологические явления. Если же трисомия произошла на этапе гаметогенеза с одной из половых клеток, то аномальными будут все клетки плода.

Лекарственного средства, которое могло бы повысить шансы на выздоровление, не существует, так как пока не представляется возможным вмешательство на хромосомном уровне во всех клетках организма. Единственное, что может предложить современная медицина – симптоматическое лечение и поддержание жизнеспособности ребенка. Коррекция патологических явлений, связанных с синдромом Эдвардса, может улучшить качество жизни пациента, продлить ее срок. Хирургическое вмешательство при врожденных пороках развития нецелесообразно, так как влечет большие риски для жизни пациента и имеет множество осложнений.

Больные с синдромом Эдвардса с первых дней жизни должны наблюдаться у педиатра, так как они очень уязвимы для возбудителей инфекции. Среди новорожденных с данной патологией часто встречаются конъюнктивит, инфекционные заболевания мочеполовой системы, средний отит, синусит, пневмония.

Родителей ребенка с синдромом Эдвардса часто беспокоит вопрос – можно ли рожать еще раз, какова вероятность того, что следующая беременность также будет патологической. Исследования подтверждают, что риск повторного явления синдрома Эдвардса у одной и той же супружеской пары очень низок, даже в сравнении со средней вероятностью в 1% случаев. Вероятность рождение следующего ребенка с той же патологией составляет примерно 0,01%.

В целях своевременной диагностики синдрома Эдвардса будущим матерям рекомендуется проводить антенатальный скрининг в период беременности. При обнаружении патологий на ранних стадиях беременности можно будет сделать аборт по медицинским показаниям.

Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт

Образование: Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность — «Лечебное дело» в 1991 году, в 1993 году «Профессиональные болезни», в 1996 году «Терапия». Наши авторы

Диагностика

Заболевание можно увидеть еще до рождения ребенка, проявляется оно как биохимические изменения в крови матери (уровень хорионического гонадотропина заметно снижается). Если также есть другие наследственные признаки, то необходимо пройти процедуру УЗИ и обратиться за консультацией к медицинскому генетику, чтобы поговорить о прерывании беременности на раннем сроке.

Чтобы поставить диагноз «синдром Эдвардса», необходимо провести множество диагностик, на основании только одного лишь осмотра подтвердить этот диагноз не удастся, так как наличие таких симптомов встречаются и в других заболеваниях. Чтобы окончательно подтвердить диагноз, необходимо провести исследование хромосомного набора (определить кариотип).

Дополнительные методы исследования, которые применяют:

УЗИ внутренних органов и сердца;
томография головного мозга;
консультации у детских врачей: офтальмолога, эндокринолога, невролога, отоларинголога;
также необходима консультация у хирурга, для оперативного лечения заболевания.

Прогноз

Синдром Эдвардса, как и другие генетические заболевания (трисомия 16 хромосомы, трисомия по X хромосоме), является неизлечимым недугом.

Как и любое другое генетическое заболевание, синдром Эдвардса не лечится. Однако возможно симптоматическое лечение, связанное с облегчением жизни данному ребенку, в том числе и хирургическое лечение пороков, сопутствующих синдрому.

Дети с полной формой синдрома редко доживают до года. По статистике, около 60% детей с этой болезнью умирают в возрасте до 3 месяцев. До годовалого возраста доживают только 5-10% таких больных, до 10 лет доживают только около 1% детей. В среднем мальчики живут 2-3 месяца, девочки – 10 месяцев. Больные навсегда остаются олигофренами.

Но если таким детям обеспечивают хороший уход и лечение, в некоторых случаях они могут жить дольше и иметь более качественную жизнь. Они могут научиться узнавать близких, самостоятельно есть, улыбаться.

У детей с мозаичной формой болезни шансы на более полноценную жизнь выше.

Диагностика

О генетических патологиях чаще всего можно узнать, пока женщина еще вынашивает ребенка. Это касается и трисомий. Скрининг беременности проводят с 11-й по 13-ю неделю. Женщина сдает анализы крови (биохимию), проводится УЗИ. Также диагностика заключается в определении каротипа эмбриона, если женщина находится в группе риска (отягощенный семейный анамнез, инфекционные болезни в первом триместре и т. д.).

В скрининге первого семестра определяют, сколько в крови хорионического гормона человека и плазменного протеина А ассоциированного с беременностью. Потом учитывают возраст беременной, чтобы узнать, с каким риском у нее может родиться ребенок с трисомией 18.

Если женщину отнесли в группу риска, чуть позже делают биопсию плода, чтобы точно знать, родится ли ребенок с отклонениями, или здоровый. С 8 до 12 неделю берется анализ ворсин хориона. С 14 по 18-ю неделю проводится изучение вод, окружающих плод. После 20-й недели могут сделать кордоцентез. Процедура подразумевает, что возьмут крови из пуповины (в процессе применяется ультразвук для контроля взятия материала).

В материале обнаруживают количество хромосом. В этом помогает метод КФ–ПЦР. При условии непрохождения беременной генетического скрининга на поздник сроках гестации делают предварительную диагностику генетической мутации методом ультразвукового исследования. Во втором и третьем триместре есть признаки, которые говорят о том, что ребенок с большой вероятностью родится с трисомией:

заячья губа
низко расположенные уши плода
микроцефалия
волчья пасть
пороки опорно–двигательного аппарата
пороки развития мочеполовой системы
пороки сердца и сосудов

Синдром Эдвардса – диагностика

Описываемая генетическая болезнь является прямым показанием для прерывания беременности. Дети с синдромом Эдвардса никогда не смогут жить полноценно, а их здоровье будет стремительно ухудшаться

По этой причине важно диагностировать трисомию 18 на максимально раннем сроке. Для определения данной патологии разработано несколько информативных скринингов

Анализ на синдром Эдвардса

Существуют неинвазивные и инвазивные методики исследования биологического материала. Второй тип тестов считается самым достоверным и надежным, он помогает выявить синдром Эдвардса у плода на ранних этапах развития. Неинвазивным является стандартный пренатальный скрининг крови матери. К инвазивным способам диагностики относятся:

Биопсия ворсин хориона. Исследование проводится с 8 недели. Для осуществления анализа отщипывается кусочек оболочки плаценты, потому что его структура почти идеально совпадает с тканью плода.
Амниоцентез. В ходе тестирования берется образец околоплодных вод. Эта процедура определяет синдром Эдвардса с 14 недели вынашивания.
Кордоцентез. Для анализа требуется немного пуповинной крови плода, поэтому такой метод диагностики применяется исключительно на поздних сроках, с 20 недели.

Риск синдрома Эдвардса по биохимии

Пренатальный скрининг осуществляется в первом триместре беременности. Будущая мать должна сдать кровь в период с 11 по 13 неделю вынашивания для биохимического анализа. По результатам определения уровня хорионического гонадотропина и плазменного протеина А рассчитывается риск синдрома Эдвардса у плода. Если он высок, женщина вносится в соответствующую группу для следующего этапа исследований (инвазивных).

Синдром Эдвардса – признаки по УЗИ

Указанный вид диагностики используется редко, преимущественно в случаях, когда беременная не прошла предварительный генетический скрининг. Синдром Эдвардса на УЗИ можно выявить только на поздних сроках, когда плод уже почти полностью сформирован. Характерные симптомы трисомии 18:

внутриутробные пороки сердечно-сосудистой и мочеполовой системы;
аномалии опорно-двигательных структур;
патологии костей черепа и мягких тканей головы.
Косвенные признаки болезни на УЗИ:
брадикардия;
задержка развития плода;
одна артерия в пуповине (должно быть две);
грыжа в брюшной полости;
визуальное отсутствие костей носа.

Генетика

Синдром Эдвардса — хромосомная аномалия, характеризующаяся наличием дополнительной копии генетического материала на 18-й хромосоме либо целиком (трисомия 18) или частично (например, из-за транслокации ). Дополнительная хромосома обычно встречается раньше зачатие. Эффекты дополнительной копии сильно различаются в зависимости от степени дополнительной копии, генетической истории и случайности. Синдром Эдвардса встречается во всех популяциях человека, но чаще встречается у потомства женского пола.

Здоровая яйцеклетка и / или сперматозоид содержат отдельные хромосомы, каждая из которых участвует в 23 парах хромосом, необходимых для формирования нормальной клетки с типичным человеческим организмом. кариотип 46 хромосом. Численные ошибки могут возникать на любом из двух мейотический деления и вызывают неспособность хромосомы сегрегировать на дочерние клетки (нерасхождение ). Это приводит к появлению дополнительной хромосомы, что делает гаплоидный номер 24, а не 23. Оплодотворение яйцеклеток или оплодотворение спермой, содержащей дополнительную хромосому, приводит к трисомии или трем копиям хромосомы, а не двум.

Трисомия 18 (47, XX, + 18) вызвана событием мейотического нерасхождения. При нерасхождении гамета (т.е., сперматозоид или яйцеклетка) производится с дополнительной копией 18 хромосомы; Таким образом, гамета имеет 24 хромосомы. В сочетании с нормальной гаметой от другого родителя эмбрион имеет 47 хромосом, с тремя копиями 18 хромосомы.[нужна цитата ]

Небольшой процент случаев возникает, когда только некоторые клетки организма имеют дополнительную копию хромосомы 18, что приводит к смешанной популяции клеток с различным числом хромосом. Такие случаи иногда называют мозаика Синдром Эдвардса. Очень редко кусок 18 хромосомы прикрепляется к другой хромосоме (перемещается) до или после зачатия. У больных есть две копии 18-й хромосомы плюс дополнительный материал 18-й хромосомы, прикрепленный к другой хромосоме. При транслокации у человека возникает частичная трисомия по 18 хромосоме, и аномалии часто менее серьезны, чем при типичном синдроме Эдвардса.[нужна цитата ]

Последние статьи о диагностике

Синдром Клайнфельтера

Синдром Ди Георга

Причины

Трисомия 18 развивается как следствие наличия дополнительной 18-й хромосомы в кариотипе зиготы. Возникновение этой патологии случайно, и предотвратить его нельзя. Но определяются некоторые факторы риска развития этой патологии:

Возраст матери – чем старше женщина, тем выше ожидаемый риск трисомии. Вероятность развития болезни Эдвардса увеличивается после 35 лет – с каждым годом частота проявления таких мутаций у ребенка выше.
Генетическая расположенность – вероятность повышается, если в семье уже были случаи такого заболевания.
Прием некоторых препаратов, влияющих на деление клеток эмбриона.
Перенесенные инфекционные заболевания.
Курение и потребление алкоголя.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленные нами клинические случаи демонстрируют фенотипическое разнообразие синдрома 18р- и 18q-. Общими для всех наших пациентов признаками явились наличие дефицита гормона роста, дисморфия лица и задержка речевого развития.

Врожденный гипопитуитаризм представляет собой большую опасность, особенно в неонатальном периоде, так как дефицит кортизола, равно как и дефицит гормона роста, могут приводить к развитию тяжелых рецидивирующих гипогликемий у детей в первые дни и месяцы жизни. Наличие гипогликемического синдрома в период новорожденности в сочетании с холестазом является абсолютным показанием для проведения исследования тропных гормонов гипофиза, позволяющего в максимально ранние сроки верифицировать диагноз и своевременно начать заместительную гормональную терапию.

Врожденный гипопитуитаризм может иметь различную этиологию. Наличие стигм дисэмбриогенеза у детей с полным или частичным выпадением тропных гормонов гипофиза должно служить поводом к проведению кариотипирования или хромосомного микроматричного анализа для исключения патологии 18 хромосомы.