Аддисонова болезнь

Клиническая картина

Заболевание развивается медленно. Первые признаки — немотивированная слабость и быстрая физическая утомляемость, похудание. У 99% больных постепенно появляется пигментация кожи (цвета загара, золотисто-коричневая, грязно-коричневая, бронзовая), имеющая диффузный характер.

Рис. 2. Пигментация слизистой оболочки рта и меланодермия при аддисоновой болезни

Пигментация кожи усиливается участках тела, подвергающихся соляции или усиленному трению. Характерно усиление пигментации ладонных линий, тыльной поверхности кистей и стоп, области ожоговых и послеоперационных рубцов. в местах физиологического отложения пигмента (соски молочных желез, половые органы). У 80% больных наблюдается пигментация слизистой оболочки полости рта (цветн. рис. 2), влагалища и прямой кишки.

Одним из характерных признаков Аддисоновой болезни является гипотония со снижением преимущественно систолического давления. Наблюдается уменьшение пульсового давления, минутного объема крови. Сердце уменьшено в размерах, на ЭКГ отмечается снижение вольтажа зубцов, смещение ST-интервала вниз, отрицательный зубец T.

У больных нередко наблюдаются желудочно-кишечные нарушения (сиижение аппетита, топшота, рвота, понос, боли в области живота). Кислотность желудочного сока снижена, внешняя секреция поджелудочной железы уменьшена. Нарушаются функции печени (белковообразовательная, антитоксическая, гликогенообразовательная). Характерно увеличение толерантности к глюкозе и признаки относительного гиперинсулинизма в результате недостатка глюкокортикоидов.

Нарушение электролитного обмена сопровождается увеличением уровня калия и уменьшением концентрации натрия и хлоридов в сыворотке крови. Выделение калия с мочой уменьшается, а натрия и хлоридов увеличивается.

Изменения функции центральной нервной системы характеризуются психической истощаемостью, головными болями, понижением памяти. В отдельных случаях могут развиваться острые психозы. На электроэнцефалограмме наблюдается снижение активности коры головного мозга и появление дельта- и тэта-волн.

Функция половых желез при легкой форме Аддисоновой болезни нарушается редко, при тяжелой форме наблюдается нарушение менструального цикла у женщин и снижение потенции у мужчин. Выделение с мочой 17-кето- и 17-оксикортикостероидов, а также альдостерона значительно снижено. В крови выявляются эозинофилия и лимфоцитоз.

К нетипичным (стертым) формам заболевания относят Аддисонову болезнь с характерной клинической симптоматикой, но без пигментации. Пигментация настолько слабо выражена, что обычно не фиксируется при обследовании. Диагноз этой формы возможен только на основании данных лабораторного исследования.

К нетипичным формам Аддисоновой болезни относят и заболевание, протекающее по типу гипоальдостеронизма (резкое снижение секреции и выделения альдостерона с мочой при нормальной секреции глюкокортикоидов). Эта форма Аддисоновой болезни обусловлена изолированным поражением клубочковой зоны коры неизвестной этиологии. Клинически при этом наблюдается гипотония и менее выраженная пигментация.

Изолированная недостаточность секреции АКТГ или кортикотропин-рилизинг-фактора (диэнцефально-гипофизарная форма Аддисоновой болезни) характеризуется менее выраженными проявлениями заболевания, положительной пробой Торна — Лабхарта (см. Торна проба).

При неправильном лечении может развиться аддисонический криз, особенно на фоне острой инфекции, интоксикации, токсикоинфекции, операции, физической травмы. Нарастание признаков криза Аддисоновой болезни может быть постепенным (в течение нескольких дней) и быстрым (несколько часов).

При кризе наблюдается обострение всех клинических проявлений заболевания, появляется неукротимая рвота, прострация, нарастают признаки обезвоживания, артериальное давление снижается, появляется запах ацетона изо рта и ацетонурия, нередко — клонические судороги и менингеальный синдром, ошибочно диагностируемый как туберкулезный менингит. Без лечения сознание исчезает, и больной впадает в кому, которая может закончиться летальным исходом. Во время криза наблюдается снижение уровня сахара в крови до 50—30 мг%, увеличение остаточного азота и мочевины крови, лейкоцитоз, ускорение РОЭ, появление в моче гиалиновых, зернистых цилиндров, белка. Выделение с мочой метаболитов андрогенов и глюкокортикоидов уменьшается.

Кортизол

Кортизол ранее известен как гидрокортизон, «компонент F» Кендалла, «вещество М» Рейхштейна. Он синтезируется в среднем слое коры надпочечников – фасцикуле – под влиянием гипофизарного АКТГ. Синтез кортизола имеет сильный циркадный ритм. Концентрация кортизола наиболее высока ранним утром около 6 утра, самый низкий – около полуночи.

Нормальный уровень кортизола в крови

Причины повышенного уровня кортизола:

• синдром Иценко-Кушинга;
• острый психоз;
• тяжелые стрессовые эффекты;
• продолжительная депрессия;
• острая инфекция;
• лечение эстрогенами, амфетаминами;
• некоторые злокачественные новообразования – опухоли легких, поджелудочной железы;
• длительное лечение кортикоидами;
• получение противосудорожной терапии – если пациенты принимают фенитоин;
• некомпенсированный диабет;
• астматические состояния;
• шок;
• ожирение;
• беременность.

Причины пониженного значения кортизола: 

• первичная надпочечниковая недостаточность;
• недостаточная функция гипофиза;
• гипотиреоз;
• длительный прием АКТГ и глюкокортикоидов;
• дефицит некоторых ферментов – в основном 21-гидроксилазы;
• неспецифический инфекционный полиартрит, остеоартроз;
• бронхиальная астма;
• ревматоидный артрит;
• спондилит – воспалительное заболевание позвоночника;
• подагра.

Обычно 70-80% кортизола связывается с кортикостероид-связывающим глобулином, 10-20% — с альбумином, а 5-10% кортизола остается несвязанным. Уровень кортикостероид-связывающего глобулина и, следовательно, общего кортизола увеличивается во время беременности (от 2 до 5 раз во 2–3 триместре беременности) и при терапии, требующей высоких доз эстрогена.

Низкий уровень кортикостероид-связывающего глобулина может быть связан с редким врожденным дефектом, но чаще встречается у пациентов с низким уровнем сывороточного белка – заболевание печени, нефротический синдром, гипотиреоз, миелома. Состояния, связанные с изменениями концентраций кортикостероид-связывающего глобулина, увеличивают или уменьшают общий уровень кортизола, но не влияют на поведение кортизола в динамических тестах.

Поскольку кортизол имеет ярко выраженный циркадный ритм и его концентрация зависит от широкого спектра стрессов, включая стрессы, связанные с болезнью, однократное определение уровня кортизола в сыворотке не имеет большого диагностического значения.

Спонтанный циркадный ритм секреции кортизола обеспечивается АКТГ. По мере изменения уровня АКТГ в крови секреция кортизола также изменяется в течение нескольких минут.

Обычно уровни АКТГ и кортизола повышаются за 1-2 часа до пробуждения и снижаются в течение дня, достигая минимума в полночь.

У людей с различными синдромами, включая синдром Кушинга, кортизол синтезируется в повышенных концентрациях, поэтому его уровень не снижается ночью. Изменение уровня кортизола днем ​​и ночью также может быть снижено во время беременности.

Нормальная реакция гипофиза на различные виды стресса – это высвобождение гипофизарного АКТГ, что влечет за собой повышение и уровня кортизола.

Неспособность кортизола повышаться при стрессе, вызванном заболеванием, может указывать на гипофизарно-надпочечниковую недостаточность.

Нормальный ответ гипофиза на повышение уровня кортизола – снижение секреции АКТГ.

Первичная хроническая недостаточность коры надпочечников (болезнь аддисона)

В 1855 г. Аддисон описал первичную хроническую недостаточность надпочечников на основании результатов 11 вскрытий. Эта форма надпочечниковой недостаточности встречается у 1 на 4000-6000 госпитализированных больных. Например, смертность от этого заболевания среди взрослого населения Великобритании составляет 0,04%. Хроническая надпочечниковая недостаточность чаще встречается у мужчин; соотношение мужчин и женщин, страдающих этим заболеванием, 2:1.

Этиология и патогенез. Клинические проявления хронической недостаточности надпочечников возникают тогда, когда функциональная ткань коры надпочечников нарушена деструктивным процессом на 90%. Раньше основной причиной хронической недостаточности надпочечников была туберкулезная инфекция, на долю которой приходилось до 80% всех случаев заболевания. Другие патологические процессы (бластомикоз, амилоидоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, гемохроматоз и др.) при двустороннем поражении коры надпочечников являются причиной хронической их недостаточности в 10% случаев.

В настоящее время примерно в 50% случаев первичная хроническая недостаточность надпочечников возникает в результате так называемой первичной, или идиопатической, атрофии коры надпочечников, причем в последние годы происходит увеличение частоты такого поражения до 60-65% и соответствующее уменьшение частоты туберкулезного поражения коры надпочечников. В надпочечниках выявляется интенсивная лимфоидная инфильтрация и увеличение фиброзной ткани при выраженной атрофии функциональных клеток их коры. В сыворотке крови таких больных обнаруживаются антитела к микросомальным и митохондриальным антигенам клеток коры надпочечников. Такое поражение называют аутоиммунным адреналитом, причем он встречается в 21/2 раза чаще у женщин. Аутоантитела к функциональной ткани надпочечников имеются у 50-55% больных, страдающих первичной атрофией коры надпочечников. Среди больных с антителами к клеткам коры надпочечников 88% женщин. Часто у одних и тех же больных наряду с наличием аутоантитела к клетке коры надпочечников выявляются антитела к островкам поджелудочной железы. При этом обнаруживаются цитоплазматические антитела к клеткам коры надпочечника и антитела к 21 a-гидроксилазе (Р450с21). H.Tanaka и соавт. (1997) описали новый высокочувствительный иммунопреципитирующий метод для определения антител к 21-гидроксилазе (Р450с21), позволяющий диагностировать аутоиммунную деструкцию коры надпочечников на доклинической стадии болезни, когда еще отсутствует полная клиническая картина хронической недостаточности коры надпочечников.

Лечение

Лечение направлено на замещение недостаточности функции коры надпочечников при помощи индивидуально подбираемых дозировок глюкокортикоидных и минералокортикоидных препаратов. Назначают обычно преднизолон по 5—20 мг или кортизон в таблетках по 25—50 мг в день, или гидрокортизон и кортизон внутримышечно по 12,5—50 мг в день.

Если вышеуказанное лечение не способствует нормализации артериального давления, добавляют минералокортикоиды — дезоксикортикостерон в таблетках по 5—20 мг в день сублингвально или в виде 0,5% масляного раствора внутримышечно 2—3 раза в неделю, в виде подкожных имплантаций 100—200 мг (стерильные таблетки) один раз в 3—6 месяцев, а также в виде 2,5% раствора триметилового ацетата ДОК по 25— 50 мг внутримышечно один раз в 2—3 нед. Лечение проводится под контролем общего самочувствия, веса тела, артериального давления и выделения 17-кето- и 17-оксикортикостероидов с мочой. Рекомендуется добавление к пище поваренной соли (до 10 г в день).

Противотуберкулезное лечение проводится только при наличии активного туберкулезного процесса в надпочечниках или других органах.

Лечение кризаАддисоновой болезни заключается во внутривенном введении капельным способом 2—3 л изотонического раствора хлорида натрия с 5% раствором глюкозы, 100—300 мг кортизона или гидрокортизона или 100—200 мг преднизолона в день. При резком снижении артериального давления в указанный выше раствор добавляют 1 —3 мл 0,2% раствора норадреналина.

Масляный раствор дезоксикортикостерона вводят по 20—40 мг в день внутримышечно с интервалами в 6— 8 часов. Рекомендуется одновременно проведение антибактериальной терапии. Через 2—3 дня в зависимости от состояния больного глюкокортикоиды назначают внутримышечно в убывающих дозах, а затем переводят на поддерживающие дозы минерало- и глюкокортикоидов. В комплексную терапию Аддисоновой болезни входит санаторно-курортное лечение, проводимое в санаториях общего типа. При наличии туберкулеза показания к санаторно-курортному лечению основываются на характере туберкулезного процесса.

Что провоцирует / Причины Первичного гиперальдостеронизма:

Причиной гиперальдостеронизма может быть гормонально-активная аденома коры надпочечников (альдостерома), двусторонняя гиперплазия клубочковой зоны коры надпочечников, множественные микроаденомы коры надпочечников. Гиперальдостеронизм может развиваться при хронических заболеваниях почек, гипертонической болезни, при некоторых опухолях почек. Причиной гиперальдостеронизма может быть длительное употребление лекарственных препаратов (мочегонных, слабительных, контрацептивных). Преходящее состояние гиперальдостеронизма наблюдается в период лютеиновой фазы менструального цикла, во время беременности, при ограничении натрия в диете. В зависимости от причины в клинической практике различаются: 1) альдостеронизм с низкой секрецией ренина: а) первичный гипералъдостеронизм в результате опухоли клубочкового слоя коры надпочечников (синдром Конна); б) идиопатический гиперальдостеронизм (диффузная гиперплазия коры надпочечников); в) дексаметазонзависимый гиперальдостеронизм (подавляемый глюкокортикоидами); г) гиперальдостеронизм, вызванный эктопическими опухолями. 2) альдостеронизм с нормальной или повышенной секрецией ренина (вторичный гиперальдостеронизм): а) симптоматическая артериальная гипертензия при реноваскулярной патологии, заболеваниях почек, гипертонической болезни; б) ренинсекретирующие опухоли почек (опухоль Вильмса); в) ятрогенный и физиологический гиперальдостеронизм: — гиперальдостеронизм в период лютеиновой фазы менструального цикла, во время беременности; — гиперальдостеронизм как результат ограничения натрия в диете, избыточного приема мочегонных, слабительных препаратов; — состояния, сопровождающиеся гиповолемией (кровотечения и прием контрацептивов).

Источники

• Quénéhervé L., Drui D., Blin J., Péré M., Coron E., Barbara G., Barbaro MR., Cariou B., Neunlist M., Masson D., Bach-Ngohou K. Digestive symptoms in daily life of chronic adrenal insufficiency patients are similar to irritable bowel syndrome symptoms. // Sci Rep — 2021 — Vol11 — N1 — p.8077; PMID:33850177
• Ongidi IH., Abdulsalaam FY., Amuti TM., Kaisha WO., Awori KO., Pulei AN. Microscopic features of the rat adrenal gland associated with chronic codeine phosphate administration. // Anat Cell Biol — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33850059
• Gitto L., Stoppacher R., Serinelli S. Death Due to Adrenal Crisis: Case Report and a Review of the Forensic Literature. // Am J Forensic Med Pathol — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33833192
• Jeican II., Inișca P., Gheban D., Tăbăran F., Aluaș M., Trombitas V., Cristea V., Crivii C., Junie LM., Albu S. COVID-19 and Pneumocystis jirovecii Pulmonary Coinfection-The First Case Confirmed through Autopsy. // Medicina (Kaunas) — 2021 — Vol57 — N4 — p.; PMID:33804963
• Manosroi W., Pipanmekaporn T., Khorana J., Atthakomol P., Phimphilai M. A Predictive Risk Score to Diagnose Adrenal Insufficiency in Outpatients: A 7 Year Retrospective Cohort Study. // Medicines (Basel) — 2021 — Vol8 — N3 — p.; PMID:33801854
• Wang YL., Zhang HL., Du H., Wang W., Gao HF., Yu GH., Ren Y. Retroperitoneal laparoscopic partial resection of the renal pelvis for urothelial carcinoma: A case report. // World J Clin Cases — 2021 — Vol9 — N8 — p.1916-1922; PMID:33748242
• Nishio K., Okada Y., Kurozumi A., Tanaka Y. . // J UOEH — 2021 — Vol43 — N1 — p.97-102; PMID:33678791
• Lee J., Anderson LJ., Migula D., Yuen KCJ., McPeak L., Garcia JM. Experience of a Pituitary Clinic for US Military Veterans With Traumatic Brain Injury. // J Endocr Soc — 2021 — Vol5 — N4 — p.bvab005; PMID:33655093

Диагностика

В диагностике несахарного диабета существенное место занимают анамнестические данные и жалобы. Так, в первую очередь необходимо убедиться, имеют ли место патологическая полиурия и полидипсия (превышающая 2 л/м2/сут). Врача должны интересовать следующие вопросы: каков объем выпиваемой и выделяемой жидкости в сутки; влияет ли полиурия/полидипсия на обычную активность пациента; имеет ли место ночной энурез или никтурия; каков объем выпиваемой на ночь жидкости; установлены ли в анамнезе или при клиническом обследовании данные, указывающие на дефицит или избыточную секрецию других гормонов либо наличие внутричерепной опухоли.

Полиурия возникает, когда секреция АДГ становится недостаточной для обеспечения концентрационной способности почек, т. е. снижается более чем на 75%. Гиперосмолярность плазмы, обусловленная полиурией, компенсируется полидипсией. Независимо от тяжести полиурии полидипсия может поддерживать осмолярность плазмы на нормальном уровне. Нарушение механизма формирования ощущения жажды или ограничение потребления жидкости являются причинами гиперосмолярности плазмы и гипернатриемии у больного несахарным диабетом.

Таким образом, главные симптомы несахарного диабета – полиурия и полидипсия. Объем мочи колеблется от нескольких литров в сутки при парциальном центральном несахарном диабете (с частичным дефицитом АДГ) до 20 литров в сутки при полном центральном несахарном диабете (с отсутствием АДГ), причем полиурия возникает, как правило, внезапно. Больные пьют очень много и обычно предпочитают холодные напитки. Если потребление жидкости ограничивают, то осмолярность плазмы быстро возрастает и появляются симптомы поражения ЦНС (раздражительность, заторможенность, атаксия, гипертермия и кома).

Неврологические симптомы при несахарном диабете гипоталамического генеза включают головные боли, рвоту, ограничение полей зрения. Гипопитуитаризм гипоталамического происхождения часто ассоциирован с несахарным диабетом. 70% пациентов с несахарным диабетом вследствие опухолей гипофиза/гипоталамуса имеют дефицит соматотропного гормона (СТГ) и 30% – дефицит других гормонов аденогипофиза.

У новорожденных и детей грудного возраста клиническая картина несахарного диабета значительно отличается от таковой у взрослых и достаточно трудна для диагностики: дети раннего возраста не могут выразить желание о повышенном потреблении жидкости, и если патология не будет диагностирована вовремя, возможно развитие необратимых повреждений мозга. Новорожденные с несахарным диабетом вследствие перинатальных гипоталамических повреждений теряют в весе, развивается гипернатриемия. У детей грудного возраста ведущими симптомами являются повторные эпизоды гипернатриемии и рвоты. Летальные исходы связаны с комой и судорогами. Дети плохо растут, страдают от анорексии и рвоты при приеме пищи. Дети могут предпочитать воду молоку.

Частой причиной обращения к врачу становится задержка умственного развития. Эти симптомы – следствие хронической гиповолемии и гиперосмолярности плазмы крови. Осмолярность мочи никогда не бывает высокой. К моменту установления диагноза ребенок обычно имеет выраженный дефицит веса, сухую и бледную кожу, у него отсутствуют потоотделение и слезоотделение. Полиурия может вызывать энурез, никтурия нарушает сон, приводит к усталости. Явная гипертоническая дегидратация возникает только при недостатке питья.

Лабораторные диагностические критерии несахарного диабета: большой объем мочи (как правило, > 3 л/сут), гипостенурия, то есть удельный вес мочи во всех порциях за сутки меньше 1008 при отсутствии азотемии, низкий уровень АДГ в плазме крови, не соответствующий ее осмолярности.

Существенное значение в диагностике центрального несахарного диабета имеет МРТ головного мозга. В норме нейрогипофиз представляет собой область яркого свечения на Т1- взвешенных снимках. Яркое пятно нейрогипофиза отсутствует или слабо прослеживается при центральной форме несахарного диабета вследствие сниженного синтеза вазопрессина. Кроме того, с помощью МРТ выявляют опухоли, пороки развития гипоталамо-гипофизарной области, при которых может иметь место несахарный диабет.

Регуляция секреции АДГ

Вазопрессин синтезируется в супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. Далее гормон образует комплексы со специфическими белками-носителями (нейрофизинами) и транспортируется по аксонам через супраоптикогипофизарный тракт в нейрогипофиз, где происходит его освобождение под действием различных стимулов.

В физиологических условиях главным фактором, регулирующим секрецию вазопрессина, является осмолярность плазмы. Осморецепторы гипоталамуса чувствительны к колебаниям осмолярности – сдвиг всего на 1% приводит к заметным изменениям секреции вазопрессина. При снижении осмолярности плазмы ниже порогового уровня (около 280 мосм/кг) секреция гормона тормозится, что приводит к выведению большого объема максимально разведенной мочи. Когда осмолярность достигает приблизительно 295 мосм/кг, концентрация АДГ становится достаточной для обеспечения максимального антидиуретического эффекта (объем мочи < 2 л/сут).

Секреция АДГ зависит от объема циркулирующей крови (ОЦК) и регулируется барорецепторами легочных артерий (барорецепторы системы низкого давления), аорты и сонных артерий (барорецепторы системы высокого давления).

При вазовагальных приступах, кетоацидозе, острой гипоксии и укачивании, проявляющихся таким основным симптомом, как тошнота, уровень АДГ может возрастать в 100-1000 раз. К факторам, стимулирующим выделение АДГ, также относят острую гипогликемию, стресс (болевой, эмоциональный), физическую нагрузку, повышение температуры ядра тела, никотин, некоторые лекарственные препараты (стимуляторы β-адренорецепторов, холиномиметики, цитостатики, фенобарбитал, карбамазепин, клофибрат, хлорпропамид). Угнетают его секрецию снижение температуры тела, предсердный натрийуретический гормон, глюкокортикоиды, алкоголь, блокаторы β-адренорецепторов, холинолитики, морфин.

Абсолютная или относительная недостаточность АДГ и несахарный диабет
Под этими названиями объединяют несколько заболеваний с разной этиологией, для которых характерна гипотоническая полиурия – выделение большого количества мочи с низким удельным весом. Это может быть обусловлено дефицитом АДГ (центральный несахарный диабет), резистентностью почек к АДГ (нефрогенный несахарный диабет), чрезмерным потреблением воды (нервная полидипсия).

В эндокринологической практике несахарный диабет центрального генеза является основной причиной полиурии. Центральный (гипоталамический, нейрогенный, вазопрессинчувствительный) несахарный диабет развивается при патологии структуры гена вазопрессина, в случае хирургического повреждения нейронов, при врожденных анатомических дефектах гипоталамуса или гипофиза, опухолях, инфильтративных, аутоиммунных и инфекционных заболеваниях с повреждением нейронов, при повышенном метаболизме вазопрессина. Приблизительно в 10% случаев центрального несахарного диабета у детей этиология заболевания неясна.

Лечение кортикостероидами

Выделяют такие разновидности терапии кортикостероидами:

• интенсивная;
• лимитирующая;
• альтернирующая;
• интермиттирующая;
• пульс-терапия.

интенсивной терапииЛимитирующую терапию

• альтернирующая терапия – применяют глюкокортикоиды с короткой и средней длительностью действия (Преднизолон, Метилпреднизолон) однократно с 6 до 8 часов утра каждые 48 часов;
• интермиттирующая терапия – короткие, 3-4- дневные курсы приема препарата с 4-дневными перерывами между ними;
• пульс-терапия – быстрое внутривенное введение большой дозы (не менее 1 г) препарата для оказания неотложной помощи. Препаратом выбора для такого лечения является Метилпреднизолон (он более доступен для введения в пораженные участки и дает меньше побочных эффектов).

Суточные дозы препаратов

• Низкие – меньше 7,5 мг;
• Средние – 7,5 -30 мг;
• Высокие – 30-100 мг;
• Очень высокие – выше 100 мг;
• Пульс-терапия – выше 250 мг.

витаминаостеопорозакальциемДля профилактикиАлмагелякурение

Альдостерон

Альдостерон – основной минеральный кортикоид, вырабатываемый надпочечниками. Альдостерон синтезируется из холестерина. Этот процесс стимулируется ангиотензином II. Основной фактор, регулирующим секрецию альдостерона, – количество циркулирующей крови. Секреция альдостерона также регулируется калием, натрием и кортикотропином в крови. Уровень альдостерона изменяется по мере того, как тело перемещается из горизонтального положения в вертикальное и изменяется секреция АКТГ. Повышенная секреция альдостерона приводит к задержке натрия, увеличению экскреции калия, снижению уровня ренина в крови и артериальной гипертензии.

Нормальный уровень альдостерона в крови

Нормальное содержание альдостерона у взрослых зависит от положения тела.

Если причина изменений секреции альдостерона находится в надпочечниках, используется термин «первичный альдостеронизм», но если причина находится вне надпочечников, используется термин «вторичный альдостеронизм».

Вторичный гиперальдостеронизм основан на активации ренин-ангиотензиновой системы различного генеза. Вторичный гиперальдостеронизм может быть как физиологическим, так и патологическим. Физиологически секреция альдостерона увеличивается в случае чрезмерного потребления калия, при гипонатриемической диете, у некоторых женщин также в лютеиновой фазе менструального цикла и при нормальной беременности.

Причины повышенного уровня альдостерона: 

1. Первичный гиперальдостеронизм:

• аденома, продуцирующая альдостерон, – синдром Кона;
• идиопатический гиперальдостеронизм;
• Карцинома, продуцирующая альдостерон;
• ангиотензин II зависимая аденома;
• первичная гиперплазия надпочечников;
• глюкокортикоид угнетает гиперальдостеронизм;
• семейный гиперальдостеронизм;
• внематочные альдостерон-продуцирующие аденомы, карциномы.
• длительное голодание, в том числе при неврогенной анорексии.

1. Вторичный гиперальдостеронизм:

• нефротический синдром;
• гипоальбуминемия различного происхождения;
• цирроз печени;
• тяжелая болезнь сердца с сердечной недостаточностью;
• стеноз почечной артерии;
• ренин-секретирующие опухоли;
• бартерный синдром.

Причины пониженного уровня альдостерона: 

• первичный гипоальдостеронизм – идиопатический гипоальдостеронизм, болезнь Аддисона;
• вторичный гипоальдостеронизм – недостаточное образование в организме ангиотензина II;
• повреждение надпочечников;
• нарушения врожденного или приобретенного биосинтеза альдостерона; 
• гипофизарная недостаточность; 
• двусторонняя нефрэктомия;
• синдром Тернера;
• избыточная секреция глюкокортикоидов;
• развитие кетоацидоза при сахарном диабете;
• адреногенитальный синдром;
• лекарственные препараты – гепарин; препараты, блокирующие адренергическую систему.

Перед сдачей анализа пациенту следует воздержаться от приема мочегонных, гипотензивных, слабительных средств, добавок калия. Прием спиронолактона и эстрогенов следует прекратить как минимум за две недели до анализа.

Адреналин, норадреналин

Норма катехоламинов – адреналина и норадреналина в крови и моче

Причины повышенного уровня адреналина и норадреналина: 

• феохромоцитома;
• симпатоганглиобластома;
• нейробластома;
• гипертоническая болезнь – кризисный период;
• инфаркт миокарда в остром периоде;
• приступы стенокардии;
• гепатит;
• цирроз печени;
• обострение язвы желудка;
• стресс, физическая нагрузка, курение.

Причины пониженного уровня адреналина и норадреналина: 

• болезнь Аддисона;
• коллагеноз;
• острый лейкоз;
• острые инфекционные заболевания.

Исследование катехоламинов или их продуктов используется в клинической практике для диагностики феохромоцитомы. Феохромоцитома – это опухоль хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников. Она секретирует питательные амины и пептиды, включая адреналин, норадреналин и дофамин. Клинические симптомы феохромоцитомы основаны на повышенной секреции катехоламинов.

Считается, что артериальная гипертензия является симптомом феохромоцитомы сердца, но она диагностируется только у 90% пациентов, и у половины из них гипертензия развивается в виде пароксизмов, то есть внезапно.

При оценке результатов анализов следует учитывать, что на концентрацию катехоламинов в крови и на их выведение влияют многие лекарственные препараты.

Прямой ренин

Ренин – протеолитический фермент, продуцируемый элементами эпителиальных клеток юкстагломерулярного аппарата – часть эндокринной системы почек. Ренин действует на ангиотензиноген с образованием полипептида ангиотензина I. Кроме того, в малом кровотоке ангиотензин I превращается в более активный полипептид, ангиотензин II, с помощью фермента ангиотензин конвертазы. Ангиотензин II стимулирует секрецию надпочечниками альдостерона. Он одним из самых сильных сосудосуживающих средств.

Почечная секреция стимулируется снижением артериального давления, снижением концентрации натрия в дистальных почечных каналах и раздражением симпатической нервной системы.

Нормальные значения ренина в крови

Причины повышенного уровня ренина:

• вторичный гиперальдостеронизм;
• первичный гипоальдостеронизм;
• уменьшение количества циркулирующей жидкости – ограничение питьевой жидкости, ограничение содержания натрия в рационе;
• недостаточный приток крови к правому желудочку; 
• сужение почечной артерии; 
• нефротический синдром; 
• рак почки, клетки которого выделяют ренин; 
• цирроз печени;
• активация симпатико-адреналиновой системы; 
• гипертония в некоторых случаях;
• нейробластома, синтезирующая ренин-подобный белок;
• медицинские препараты – диуретики, кортикостероиды, простагландины, эстрогены.

Причины пониженного уровня ренина:

• первичный гиперальдостеронизм;
• вторичный гипоальдостеронизм;
• лекарственные препараты – пропранолол, альфа-метилдопа, резерпин, ингибиторы синтеза простагландинов – индометацин.