Хронический лимфолейкоз

Классификация хронического лимфолейкоза

В зависимости от признаков заболевания, данных обследования и реакции организма человека на проводимую терапию выделяют следующие варианты хронического лимфолейкоза.

Хронический лимфолейкоз с доброкачественным течением

Наиболее благоприятная форма заболевания, прогрессирование очень медленное, может длиться несколько лет. Уровень лейкоцитов нарастает медленно, лимфоузлы остаются в норме, а пациент сохраняет привычный ему образ жизни, работу и активность.

Прогрессирующий хронический лимфолейкоз

Быстрое нарастание уровня лейкоцитов в крови и увеличение лимфатических узлов. Прогноз заболевания при такой форме неблагоприятный, осложнения и летальный исход могут развиваться достаточно быстро.

Опухолевая форма

Значительное увеличение лимфатических узлов сопровождается небольшим повышением уровня лейкоцитов в крови. Лимфатические узлы, как правило, не вызывают болезненности при ощупывании и только по достижении больших размеров могут вызывать эстетический дискомфорт.

Костномозговая форма

Печень, селезенка и лимфатические узлы остаются незатронутыми, наблюдаются только изменения со стороны крови.

Хронический лимфолейкоз с увеличением селезенки

Для такого лейкоза, как это следует из названия, характерно увеличение селезенки.

Прелимфоцитарная форма хронического лимфолейкоза

Отличительной особенностью этой формы является наличие лимфоцитов, содержащих нуклеолы, в мазках крови и костного мозга, образцах ткани селезенки и лимфоузлов.

Волосатоклеточный лейкоз

Свое название данная форма заболевания получила благодаря тому, что под микроскопом обнаруживаются опухолевые клетки с «волосками» или «ворсинками». Отмечается цитопения, то есть уменьшение уровня основных клеток или форменных элементов крови, и увеличение селезенки. Лимфатические узлы остаются при этом незатронутыми.

Т-клеточная форма хронического лимфолейкоза

Одна из редких форм заболевания, склонная к быстрому прогрессированию.

Хронический лимфобластный лейкоз

Лимфатическая лейкемия

Для лимфатической лейкемии характерны следующие симптомы:

Потеря аппетита, резкое похудение. Слабость, головокружение, сильные головные боли. Усиление потоотделения.
Увеличение лимфатических узлов (от размера с небольшую горошину до куриного яйца). Они не связаны с кожным покровом и легко перекатываются при пальпации. Их можно прощупать в области паха, на шее, подмышками, иногда в полости живота.
При увеличении лимфатических узлов средостения, происходит сдавливание вены и возникает отек лица, шеи, рук. Возможно их посинение.
Увеличенная селезенка выступает на 2-6 см из-под ребер. Примерно на столько же выходит за края ребер и увеличенная печень.
Наблюдается частое сердцебиение и нарушение сна. Прогрессируя, хронический лимфобластный лейкоз вызывает у мужчин снижение половой функции, у женщин — аменорею.

Анализ крови при таком лейкозе показывает, что в лейкоцитарной формуле резко увеличено количество лимфоцитов. Оно составляет от 80 до 95 % . Количество лейкоцитов может достигать 400 000 в 1 мм³. Кровяные пластинки — в норме (или немного занижены). Количество гемоглобина и эритроцитов — значительно снижено. Хроническое течение болезни может быть растянуто на период от трех до шести-семи лет.

Лечение лимфолейкоза

Особенность хронического лейкоза любого вида в том, что он может протекать годами, сохраняя при этом стабильность. В этом случае, лечение лейкоза в стационаре можно и не проводить, просто периодически проверять состояние крови, при необходимости, заниматься укрепляющей терапией в домашних условиях. Главное соблюдать все предписания врача и правильно питаться. Регулярное диспансерное наблюдение — это возможность избежать тяжелого и небезопасного курса интенсивной терапии.

Фото: повышенное число лейкоцитов в крови (в данном случае – лимфоцитов) при лекозе

Если наблюдается резкий рост лейкоцитов в крови и состояние больного ухудшается, то возникает необходимость проведения химиотерапии с использованием препаратов Хлорамбуцил (Лейкеран), Циклофосфан и др. В лечебный курс включены также антитела-моноклоны Кэмпас и Ритуксимаб.

Единственный способ, который дает возможность полностью вылечить хронический лимфолейкоз — трансплантация костного мозга. Однако эта процедура является очень токсичной. Ее применяют в редких случаях, например, для людей в молодом возрасте, если в качестве донора выступают сестра или брат пациента. Необходимо отметить, что полное выздоровление дает исключительно аллогенная (от другого человека) пересадка костного мозга при лейкозе. Этот метод используется при устранении рецидивов, которые, как правило, протекают намного тяжелее и труднее поддаются лечению.

Диагностика лимфаденита

Ранняя диагностика лимфаденита подразумевает срочное обращение к хирургу не только при появлении указанных выше симптомов, но и при любом подозрительном состоянии лимфоузлов. При этом необходимо правильно установить причину (и источник) болезни, а также дифференцировать острый или хронический лимфаденит от заболеваний со схожей симптоматикой.

Поскольку визуальный осмотр позволяет произвести пальпацию лишь поверхностных лимфатических узлов, то для точного диагностирования, определения размеров, характера кровотока, а также вовлечение окружающих тканей, доктор предложит больному сдать лабораторные анализы, сделать УЗИ лимфатических узлов, МРТ (либо КТ) брюшной полости, либо грудной клетки. При необходимости назначают дополнительные исследования (например, биопсию лимфоузла).

Снижение числа лимфоцитов в анализах крови

Снижение уровня лимфоцитов в крови ниже 1000 клеток/мкл (лимфопения, лимфоцитопения), может быть результатом определенных физиологических факторов, таких как повышенный стресс или физические нагрузки, или быть результатом серьезных заболеваний, развивающихся в организме. Процент лимфоцитов ниже 15% свидетельствует об ослаблении иммунной системы.

Снижение уровня лимфоцитов часто сопровождает:

лейкемию;
сепсис;
инфекцию ВИЧ;
пневмонию;
туберкулез;
некротический панкреатит;
вирусный гепатит;
уремию;
волчанку;
апластическую анемию.

Бывает, что лимфопения — один из симптомов некоторых наследственных заболеваний: синдрома Вискотта-Олдрича или синдрома Ди Джорджа. Кроме того, пониженное количество лимфоцитов может свидетельствовать о возникновении врожденных иммунодефицитов, особенно когда оно обнаруживается у младенцев и маленьких детей.

Подготовка к анализу

Анализ на лимфоциты входит в общий анализ крови, правила их проведения совпадают. То есть особой подготовки такое обследование не требует. Есть всего два условия которые нужно соблюдать:

Кровь берется в утренние часы.
За 8-12 часов до забора крови нужно воздержаться от пищи.

Также не следует курить за 2-3 часа до проведения процедуры. Компоненты табачного дыма могут вызывать серьезные временные изменения в уровне белых кровяных клеток. Стоит избегать употребления алкоголя за 2-3 дня до взятия анализа так как алкоголь также может повлиять на достоверность полученных результатов.

Если не соблюсти эти требования, возможно ухудшение точности исследования, что приведет к получению врачом недостоверной информации и возможным ошибкам в диагностике либо повторному назначению обследования.

Вопросы и ответы

Какова продолжительность жизни при остром лимфобластном лейкозе?

При отсутствии лечения больной с ОЛЛ может прожить не более нескольких месяцев. Современные методики позволяют добиться полного выздоровления для 90% детей. У взрослых результативность терапии менее высока, однако у каждого пациента есть шансы, и необходимо их полностью использовать.

Нужна ли пересадка костного мозга при остром лимфобластном лейкозе?

Трансплантация костного мозга проводится только после наступления ремиссии при наличии показаний — при плохом ответе на индукционную терапию или из-за быстрого наступления рецидива. Как правило, у детей необходимости в пересадке не возникает. Костный мозг может быть взят у родственного либо у неродственного донора.

Можно ли вылечить острый лимфобластный лейкоз после рецидива?

Лечение при рецидиве заболевания зависит от локализации поражения — находится ли источник в костном мозге или вне его — например, в центральной нервной системе. Кроме того, имеет значение срок его развития — ранний либо поздний. Наиболее высоки шансы на успех при позднем рецидиве.

Симптомы хронического лимфолейкоза

Заболевание протекает в три последовательные стадии: начальную, стадию развернутых клинических проявлений и терминальную.

Симптомы начальной стадии

На данном этапе заболевание в большинстве случаев протекает скрыто, то есть бессимптомно. Количество лейкоцитов в общем анализе крови приближено к норме, а уровень лимфоцитов не перешагивает отметку в 50%.

Первый настоящий признак заболевания – стойкое увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки.

Первыми, как правило, поражаются подмышечные и шейные лимфоузлы, постепенно вовлекаются узлы в брюшной полости и в области паха.

Крупные лимфоузлы, как правило, безболезненны при пальпации и не вызывают выраженного дискомфорта, кроме эстетического (при больших размерах). Увеличивающиеся в размерах печень и селезенка могут сдавливать внутренние органы, нарушая пищеварение, мочеиспускание, и вызывая ряд других проблем.

Симптомы стадии развернутых клинических проявлений

На данной стадии хронического лимфолейкоза может наблюдаться повышенная утомляемость и слабость, апатия и снижение трудоспособности. Пациенты жалуются на обильный ночной пот, озноб, небольшое повышение температуры тела и беспричинное снижение веса.

Уровень лимфоцитов неуклонно нарастает и достигает уже 80-90%, при этом количество остальных клеток крови остается неизменным, в некоторых случаях снижаются тромбоциты.

Симптомы терминальной стадии

В результате прогрессирующего снижения иммунитета пациенты часто болеют простудными заболеваниями, страдают от инфекций мочеполовой системы и гнойничков на коже.

Тяжелые воспаления легких, сопровождающиеся дыхательной недостаточностью, генерализованная герпесная инфекция, почечная недостаточность – вот далеко не полный перечень осложнений, вызываемых хроническим лимфолейкозом.

Как правило, именно тяжелые, множественные заболевания становятся причиной летального исхода при хроническом лимфолейкозе. Также причинами смерти могут быть истощение, тяжелая почечная недостаточность и кровотечения.

Осложнения хронического лимфолейкоза

В терминальной стадии заболевания наблюдается инфильтрация слухового нерва, приводящая к нарушениям слуха и постоянному шуму в ушах, а также поражение мозговых оболочек и нервов.

В некоторых случаях хронический лимфолейкоз переходит в другую форму – синдром Рихтера. Для заболевания характерно быстрое прогрессирование и образование патологических очагов вне лимфатической системы.

Лечение хронического лимфолейкоза

Течение ХЛЛ неоднородно, поэтому подход к лечению в каждом случае индивидуален и учитывает особенности состояния пациента. Может наблюдаться волнообразный характер течения ХЛЛ с периодами накопления и спонтанной регрессии опухолевого объема. Лечение ХЛЛ подразделяется на специфическую терапию, направленную на подавление клеток опухоли, и симптоматическую терапию.

Специфическая терапия

Химиотерапия — лечение лекарственными препаратами, подавляющими рост клеток опухоли. Является основным методом лечения.
Кортикостероидные препараты. Применяются при выраженной анемии и тромбоцитопении.
Таргерная терапия — терапия направленного действия с использованием моноклональных антител. Позволяет уничтожать непосредственно опухолевые клетки, не повреждая здоровые ткани организма.
Лучевая терапия. Используется для облегчения состояния у пациентов со значительным увеличением лимфатических узлов, селезенки и печени. Облучению подвергаются вовлеченные зоны.
Спленэктомия. Показана в случаях тяжелых анемии и тромбоцитопении, не поддающихся медикаментозному лечению; частых инфарктах селезенки, значительного увеличения селезенки, которое не поддается лучевой и цитостатической терапии и вызывает сдавление органов брюшной полости.

Показаниями к назначению специфической терапии являются:

один или более симптомов интоксикации: снижение массы тела более 10% в течение 6 месяцев; необъяснимые подъемы
температуры тела более 38 более двух недель; ночная потливость в течение 1 месяца; выраженная слабость;
нарастающая анемия и\или тромбоцитопения;
значительное увеличение размеров селезенки (более 6 см ниже реберной дуги);
нарастающая лимфаденопатия;
время удвоения лимфоцитов в течение менее 6 месяцев.

Симптоматическая и поддерживающая терапия

Переливание эритроцитарной массы или применение эритропоэтина при анемии.
Переливание тромбоцитарной массы при тромбоцитопении.
Применение антибактериальных, противовирусных и противогрибковых препаратов при присоединении инфекций и др.

Ревматологические, аллергические и паразитарные заболевания

У пациентов с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, ревматической лихорадкой наблюдается изменение лейкоцитарной формулы крови в сторону увеличения количества лимфоцитов.

Аллергики, пациенты с бронхиальной астмой также испытывают подобное состояние.

При заражении шистосомозом – паразитарной инфекцией, которая вызвана гельминтами рода Schistosoma, уровень лимфоцитов повышается на фоне поражения внутренних органов. К наиболее редким причинам лимфоцитоза относят тропические инфекции: малярию и болезнь Шагаса. Переносчиками таких инфекций являются насекомые, заражение происходит при укусе. В нашей стране риск заражения такими болезнями имеют путешественники, которые посещают страны Латинской Америки, Африки, государства западной части Тихого океана.

Классификация лимфаденита

Классификацию лимфаденита проводят, ориентируясь на сочетание самых различных факторов, определяющих характер, форму и течение заболевания. Так, лимфаденит может быть:

(в зависимости от вида возбудителя)

специфическим (вызывается возбудителями туберкулеза, сифилиса, чумы, а также грибами- актиномицетами и кандидами);
неспецифическим (вызывается стафилококками, стрептококками и другими гноеродными микробами);

(в зависимости от длительности течения)

острым;
хроническим;

(в зависимости от характера течения)

серозным (негнойным);
гнойным;

(в зависимости от количества воспаленных лимфоузлов)

одиночным;
множественным.

Как развивается лимфолейкоз?

С самого рождения в теле человека, в том числе в костном мозге, образуются не только обычные клетки, но и отличающиеся от них мутировавшие – измененные. Они становятся такими из-за воздействия различных химических веществ, наследственных особенностей или случайных сбоев. Наш иммунитет выявляет и уничтожает большинство из них, но некоторым все же удается выжить. Они становятся лейкемическими и приобретают опасные свойства:

перестают созревать и производить нормальные клетки крови;
быстро размножаются;
игнорируют апоптоз – механизм «запрограммированной» смерти, из-за чего существуют гораздо дольше, чем длится их правильный жизненный цикл.

Такие способности позволяют им накапливаться в костном мозге, вытеснять нормальные клетки, попадать в кровеносную систему, с ее помощью распространяться в различные области организма и препятствовать нормальной работе тканей.

При хроническом лейкозе такие клетки созревают не полностью – они становятся похожими на нормальные лейкоциты, необходимые нашему телу для борьбы с инфекциями, но не могут выполнять их функции.

Лимфоциты повышены

Причиной того, что лимфоциты повышены часто выступают разнообразные вирусные инфекции. Такое повышение называется лимфоцитозом, чаще всего его регистрируют при заболеваниях, вызванных вирусами:

Эпштейн-Барр.
Аденовирус.
Герпес.
Детские инфекции (краснуха, корь, паротит).

Количество лимфоцитов может расти при некоторых бактериальных инфекциях, например, сифилисе, коклюше или туберкулезе. К лимфоцитозу могут приводить заболевания, вызванные простейшими, например, малярия и токсоплазмоз. Нередко повышение лимфоцитов вызвано глистными инвазиями.

Лимфоциты могут быть повышаться по причинам, не связанным с инфекциями. К ним относятся:

Реакции гиперчувствительности.
Стрессовый лимфоцитоз.
Аутоиммунные заболевания.
Нарушения эндокринных органов, особенно щитовидной железы.
Развитии опухолей и предопухолевых процессов.

К наиболее ярким признакам повышения числа лимфоцитов относятся:

Увеличение печени, селезенки, лимфатических узлов.
Общее недомогание, проявления инфекций органов дыхания, покраснения и отек слизистых оболочек.
Резкое повышение либо снижение температуры, сопровождающееся ознобом.
Диспепсические явления – рвота, нарушения стула, тошнота.
Расстройства нервной системы на фоне повышенной температуры.

Чтобы устранить лимфоцитоз, нужно вылечить заболевание, которое привело к повышенной реакции иммунитета

Важно понимать, что кроветворная система отвечает на выздоровление с определенной задержкой. Даже после полного излечения лимфоцитоз может сохраняться до нескольких месяцев

Таргетная терапия

Прогрессивная методика, которая подразумевает применение генно-модифицированных иммунных клеток. Инновационные таргетные препараты воздействуют на определенные молекулы, которые находятся непосредственно в раковой клетке. Они перекрывают доступ кислорода к опухолевым тканям, необходимого для жизни и размножения клеток.

В отличие от химиотерапии, таргетные препараты меньше влияют на здоровые клетки организма. Их нередко назначают пожилым людям и пациентам в тяжелом состоянии, когда противопоказаны другие методы лечения. Также таргетная терапия может применяться для профилактики появления рецидива рака, а также для контроля роста метастазов рака.

Острый лимфобластный лейкоз у взрослых

Относительно недавно он считался «детским» заболеванием ввиду подверженности ему преимущественно маленьких пациентов в возрасте двух-четырех лет. В настоящее время наблюдается и среди взрослых.

Точные причины заболевания ученым до сих пор неизвестны.

Но существуют определенные факторы риска, в числе которых:

возраст;
половая принадлежность (у мужчин заболевание встречается чаще, чем у женщин);
принадлежность к белой расе, (темнокожие меньше подвержены этому заболеванию);
пройденное ранее лечение онкологических заболеваний и облучение;
наличие генетических нарушений (Синдром Дауна).

Причины развития хронического лимфолейкоза

Точная причина большинства всех его случаев не известна, но принцип образования неправильных лимфоцитов понятен.
Нормальные человеческие клетки растут и работают по «программе», заложенной в содержащихся в них хромосомах, образующих молекулу ДНК. Она несет в себе переданные от родителей гены, которые влияют не только на наш внешний вид:

онкогены: способствуют росту и делению клеток;
супрессоры опухолей: замедляют их деление и вызывают гибель по окончанию жизненного цикла.

Каждый раз, когда клетка готовится к делению на 2 новых, она делает новую копию ДНК. Этот процесс не идеален – в его ходе могут возникать ошибки, приводящие к «включению» онкогенов и «выключению» супрессоров опухолей.

Нормальные В-лимфоциты являются частью нашей иммунной системы. Они «запрограммированы» на рост и деление с антигеном – чужеродным веществом, которое обычно не встречается в организме человека. К ним относятся, например, микробы – вирусы, бактерии и грибки. Хронический лимфолейкоз начинается в результате бесконтрольного деления В-лимфоцитов после их взаимодействия с антигеном. Причина этого медицинскому сообществу не понятна, но известны факторы, увеличивающие вероятность подобного события.

Возраст: примерно 9 из 10 обладателей данного диагноза старше 50 лет.
Некоторые исследования показали, что часть случаев связана с длительным воздействием радиоактивного газа радона и некоторых пестицидов – химических препаратов, которые используются для борьбы с сорняками и вредителями.
Пол: у мужчин заболевание встречается несколько чаще, чем у женщин.
Семейный анамнез: более чем в 2 раза повышены риски людей, у близких кровных родственников которых – родителей, братьев, сестер или детей, уже выявлено заболевание.
Раса, этническая принадлежность. У проживающих в различных регионах и странах азиатов хронический лимфоцитарный лейкоз возникает реже, чем у европеоидов. Такая статистика подтверждает мнение ученых о том, что основную роль в его развитии играет генетика, а не окружающая среда.

Симптомы лимфолейкоза

Симптомы хронического лимфолейкоза отличаются большим разнообразием и во многом зависят от возраста больных. У одних заболевание протекает спокойно, и больные длительное время не нуждаются в лечении. У других — процесс протекает бурно и тяжело, поэтому требуется немедленное начало лечения.

Одной из причин такого разнообразия течения являются возрастные особенности больных. У лиц пожилого возраста чаще отмечается «застывшая», не прогрессирующая, вялотекущая форма, при которой симптомы не меняются на протяжении многих лет — это может быть 20-30 лет. В молодом возрасте наблюдается прогрессирующее течение и высокая встречаемость опухолевых форм.

Вначале жалобы неспецифичны: слабость, повышенная потливость, снижение веса, частые простудные заболевания. На этой стадии гемобластоз выявляется случайно при обращении к врачу по различным поводам. В дальнейшем основные симптомы хронического лимфолейкоза у всех пациентов включают увеличение лимфоузлов селезенки и печени. Сначала происходит незначительное увеличение узлов в определенной последовательности: шейные, затем подмышечные, паховые и другие группы.

Первое увеличение узлов может быть связано с респираторными заболеваниями, когда обнаруживаются увеличенные узлы на шее. В это же время может появиться «заложенность» в ушах и ухудшиться слух, что связано с разрастанием лимфатической ткани в евстахиевых трубах, которая отекает при инфекции. Наибольшие размеры узлов отмечаются у лиц молодого возраста — размеры шейных, подмышечных, могут достигать 4-5 см и превращаться в конгломераты.

Лимфоузлы, независимо от возраста, эластичны, подвижны (за исключением «пакетов» узлов) и безболезненны. Увеличение абдоминальных и забрюшинных чаще отмечается у лиц молодого возраста. Умеренное увеличение селезенки наблюдается у молодых пациентов, а значительная спленомегалия — у пожилых. Селезенка у них достигает громадных размеров, опускаясь в малый таз. Объясняется это тем, что у молодых лиц преобладает инфильтрация опухолевыми клетками узлов, у пожилых — селезенки, увеличение которой проявляется тяжестью или дискомфортом, а также ранним насыщением. Увеличение печени проявляется тяжестью, возможны тошнота, снижение аппетита и отрыжка.

За счёт скопления опухолевых клеток в костном мозге и угнетения нормального кроветворения на поздних стадиях развивается анемия, проявляющаяся головокружением, кровоизлияниями и кровотечениями из-за снижения уровня тромбоцитов. Характерно выраженное угнетение иммунитета, поэтому появляется предрасположенность к инфекциям (простудные заболевания, пиодермии, пневмонии).

Терминальная стадия характеризуется прогрессирующим ухудшением состояния, истощением, интоксикацией, отсутствием аппетита, повышением температуры. Повышение температуры может быть связано и с самим заболеванием, а также с тяжелой пневмонией или туберкулезом легких. Тяжелая генерализованная инфекция очень характерна для терминальной стадии и является причиной их смерти. Возможна инфекция кожи и мочевыводящих путей. Герпетическая инфекция также может присоединиться на любой стадии, но чаще в терминальной.

Один из грозных признаков терминальной стадии — почечная недостаточность, которая связана с инфильтрацией ткани почек лейкозными клетками. Проявляется уменьшением выделения мочи, а в крови значительно повышается содержание мочевины и остаточного азота. В терминальной фазе также возможно появление нейролейкемии, которая проявляется головными болями, рвотой, периферическими параличами. При лимфоидной инфильтрации легких развивается выраженная одышка и дыхательная недостаточность.

Характерным признаком конечной стадии является анемия, которая связана лимфоидной инфильтрацией костного мозга и вытеснением красного кроветворного ростка. Анемия проявляется выраженной слабостью, одышкой, головокружением. У некоторых больных развивается бластный криз и происходит трансформация ХЛЛ в другие лимфопролиферативные заболевания (синдром Рихтера, плазмаклеточный лейкоз, пролимфоцитарный лейкоз, миеломная болезнь).

Лимфоциты – нормы для женщин, мужчин и детей

Хотя лимфоциты постоянно циркулируют между лимфой и кровью, их уровень обычно определяется в цельной крови во время анализа крови. Как количество лимфоцитов, так и их процентная доля в общем пуле лейкоцитов изменяется в течение жизни и, в зависимости от пола и возраста пациента.

Таблица 1. Нормы лимфоцитов и содержание в общем пуле лейкоцитов в зависимости от пола и возраста

Пол, возраст	Норма	Процентное содержание в общем пуле лейкоцитов
Новорожденные	2-10 тыс. клеток/мкл	30-65%
Младенцы	4-13,5 тыс./мкл	50-75%
Дети в возрасте от 1 до 3 лет	4-10,5 тыс./мкл	50-70%
Дети 4-7 лет	1,5-7 тыс./мкл	32-60%
Дети 8-15 лет	1,5–6 тыс./мкл	28-48%
Юноши, девушки 16-21 год	1-5 тыс./мкл	25-45%
Взрослые мужчины	1-4,5 тыс./мкл	20-45%
Взрослые женщины	1-4 тыс./мкл	20-40%

Концентрация В-лимфоцитов у женщин и мужчин не должна превышать 0,06-0,66 х 109/л.

Нормальная концентрация Т-лимфоцитов не должна превышать 1,0-4,5 х 103 или 1,0-4,5 х 109/л.

У беременных женщин уровни лимфоцитов могут естественным образом колебаться и отличаться от нормы для женщин в целом. В первом и втором триместре количество LYM может быть повышенным, а в третьем триместре — может уменьшаться. По этой причине беременные женщины должны всегда консультироваться по результатам анализов с врачом.

Гематологические заболевания

Высокий лимфоцитоз отмечается при болезнях системы кроветворения и лимфатической ткани. Злокачественные заболевания вызывают пролиферацию – бесконтрольное деление клеток и разрастание тканей. При миелопролиферативных и лимфопролиферативных заболеваниях происходит соответствующее изменение клеток в костном мозге.

Самые распространенные болезни кроветворения, которые вызывают лимфоцитоз, – это лимфосаркомы, лимфогранулематоз, хронический лейкоз. Показатели лимфоцитов при таких патологиях способны достигать 70-90%. Рост происходит постепенно, достигая максимума через несколько лет после начала заболевания. Для лечения лимфоцитоза необходимо воздействовать на основную причину, которая привела к увеличению числа лимфоцитов. Курсы химиотерапии, пересадка костного мозга помогают привести показатели лимфоцитов в норму.

Помимо злокачественных болезней системы кроветворения, лимфоцитоз возникает на фоне анемии, вызванной дефицитом витамина B12 и фолиевой кислоты. У пациентов, которые перенесли переливание крови, рост числа лимфоцитов может проявиться как один из признаков посттрансфузионного синдрома.

Стадии

Различают следующие стадии заболевания.

Начало. Характеризуется общим ухудшением самочувствия, появлением первых неспецифических признаков — бледности, быстрой утомляемости, появлении болей в мышцах и костях.
Разгар. Характерные для онкопатологии симптомы ярко выражены, состояние больного резко ухудшается.
Ремиссия. Самочувствие больного улучшается, клинико-гематологические показатели возвращаются к норме.
Рецидив. После ремиссии количество бластных лимфоцитов вновь возрастает, возвращаются патологические симптомы.
Терминальная стадия. Заболевание быстро прогрессирует, поражаются жизненно важные органы. Наиболее частое завершение — летальный исход.

Анализы и диагностика

Клинический анализ крови. Анализ крови при лимфолейкозе выявляет характерное для данного заболевания повышение уровня лейкоцитов за счет лимфоцитов (лимфоцитоз). Среди лимфоцитов преобладают зрелые, малые. Лейкоцитоз колеблется от 5×109/л до 10×109/л, что является достоверным признаком заболевания, но в большинстве случаев лейкоцитоз достигает 20-50х109/л. Если есть высокий лейкоцитоз 100-500х109/л при первом обращении больного к врачу, то это свидетельствует о длительном не диагностированном периоде. В анализе крови выявляют небольшое количество пролимфоцитов (2–3%), а у некоторых больных единичные лимфобласты (1–2%). Характерным признаком является обнаружение клеток Боткина-Гумпрехта (разрушенные ядра лимфоцитов) в разном количестве. Показатели анализа крови при лимфолейкозе, в частности значительное увеличение количества лейкоцитов и лимфоцитов, указывают на высокую активность опухолевого процесса и объясняют быстрое прогрессирование заболевания. Картина крови меняется: лимфоцитоз постепенно нарастает, если в начальных стадиях лимфоциты составляют 60-70%, то в конечной стадии заболевания 90% и более, что бывает при тотальном замещении лимфоцитами костного мозга. У многих пациентов длительное время может быть только лимфоцитоз (40-50%) при значении лейкоцитов на верхнем пределе нормы. Уровень гемоглобина и тромбоцитов чаще всего нормальный, но при высоком лейкоцитозе отмечается снижение этих показателей.
Исследование пунктата костного мозга. На ранних этапах обнаруживают небольшое увеличение процента лимфоцитов в миелограмме (30-50%), а в поздних стадиях лимфоциты составляют 95% костномозговых элементов. Для лиц молодого возраста, по сравнению с пожилыми, характерно сохранение эритро и гранулоцитопоэза.
Иммунологическое исследование. Лимфоциты при ХЛЛ имеют характерный иммунофенотип — на поверхности опухолевых клеток обнаруживают антигены CD19, CD5, CD23 и в небольшом количестве антигены CD20 и CD22.
Для выявления мутаций хромосом проводят цитогенетическое исследование, которое выявляет дополнительную хромосому 12 и делеции хромосом 6 и 13, 11.

Симптомы лимфолейкоза

Симптоматика лимфолейкоза обычно соответствует всем признакам общей интоксикации организма, причем симптомы острой формы заболевания выражены более ярко, чем хронической. Так, лимфолейкозу свойственны:

астения (вялость, общая слабость и недомогание);
анемия вследствие снижения красных кровяных телец в крови;
потеря аппетита на фоне резкого снижения массы тела;
увеличение в размерах лимфоузлов, печени и селезенки;
необъяснимое повышение температуры тела;
одышка при физических нагрузках (может сопровождаться кашлем) и потливость;
боли и чувство тяжести в животе (чаще в левом подреберье), тошнота и головная боль;
восприимчивость к инфекциям;
возникновение и учащение аллергических реакций;
снижение в кровяной формуле концентрации тромбоцитов (тромбоцитопения) и нейтрофильных гранулоцитов (нейтропения).

Отдельно хронический лимфолейкоз симптоматически различают по синдромам:

гиперпластическому – из-за роста опухоли связанному с увеличением лимфоузлов, селезенки и появлением отеков;
интоксикационному – связанному с воздействием продуктов распада опухоли на общее состояние организма;
анемическому;
геморрагическому – связанному с появлением кровоизлияний;
иммунодефицитному – связанному с дефицитом нормальных лейкоцитов.

Стадии хронического лимфолейкоза

Существует две системы стадирования ХЛЛ, в основы которых положен единый принцип: учет массы опухоли (лимфоцитоз), размеры лимфатических узлов, степень увеличения печени и селезенки, наличие или отсутствие анемии и тромбоцитопении. Совокупность данных фактор влияет на продолжительность жизни и предопределяет прогноз.

Стадии ХЛЛ по европейской классификации Binet

Стадия	Характеристики	Прогноз
Анемия HGB	Тромбоциты PLT	Увеличение лимфоузлов
A	>100 г/л	>100×109 /л	в 1-2 областях	хороший
B	>100 г/л	>100×109 /л	в 3 и более областях	промежуточный 7+ лет
C	>100 г/л	>100×109 /л	любое количество зон	плохой

Стадии ХЛЛ по американской классификации RAI

Стадия	Характеристики	Прогноз
Лимфоцитоз	Анемия	Тромбоциты PLT	Лимфоузлы увеличены
>15×109 /л в костном мозге: >40%	нет	норма ≥150 x109 /л	нет	хороший
I	есть	нет	норма/около нормы	да	относительно хороший
II	есть	нет	норма/около нормы	да/нет + сплено/гематомегалия	промежуточный 6+ лет
III	есть	да	норма/около нормы	да/нет	плохой
IV	есть	да/нет	<110 x109 /л	да/нет	плохой

Прогноз при хроническом лимфолейкозе

Медиана продолжительности жизни больных с В-клеточным хроническим лимфолейкозом или с его осложнениями составляет приблизительно 7-10 лет. Выживаемость без лечения у больных со стадией 0 и II на момент постановки диагноза составляет от 5 до 20 лет. Больные со стадией III или IV погибают в течение 3-4 лет от момента установления диагноза. Прогрессирование с развитием недостаточности костного мозга обычно сопровождается с небольшой продолжительностью жизни. У больных с хроническим лимфолейкозом существует большая вероятность развития вторичных онкологических заболеваний, особенно рака кожи.

Несмотря на прогрессирование хронического лимфолейкоза, у некоторых больных клиническая симптоматика отсутствует на протяжении нескольких лет; лечение не показано до прогрессирования заболевания или развития его симптомов. Излечение, как правило, недостижимо и лечение предусматривает облегчение симптоматики и продление жизни больного. Поддерживающая терапия включает трансфузии эритроцитарной массы или использование эритропоэтина при анемии; трансфузии тромбоцитов при кровоточивости, обусловленной тромбоцитопенией; противомикробные препараты при бактериальных, грибковых или вирусных инфекциях. Так как нейтропения и агаммаглобулинемия снижают защиту организма от бактерий, антибиотикотерапия должна быть бактерицидной. У больных с гипогаммаглобулинемией и повторяющимися или рефрактерными инфекциями или с профилактической целью при развитии более двух тяжелых инфекций в течение 6 месяцев следует рассмотреть необходимость терапевтических инфузий иммуноглобулина.