Аспергиллез: что это такое, как его лечить?

Признаки и симптомы

Почти все пациенты имеют клинически диагностированную астму и проявляют свистящее дыхание (обычно эпизодического характера), кашель , одышку и непереносимость физической нагрузки (особенно у больных муковисцидозом ). Умеренные и тяжелые случаи имеют симптомы, указывающие на бронхоэктазы , в частности образование густой мокроты (часто содержащей коричневые слизистые пробки ), а также симптомы, отражающие рецидивирующую инфекцию, такие как плевритная боль в груди и лихорадка.. Пациентов с астмой и симптомами продолжающейся инфекции, которые не реагируют на лечение антибиотиками, следует заподозрить в АБЛА.

Методы выявления грибов и диагностики заболеваний, вызванных грибами

 осуществляется способами, общими для выявления спор всех плесневых грибов и описанными в статье «Гриб Alternaria alternata: описание и клиническое значение».

Определение принадлежности спор грибов в пробах воздуха к представителям рода Aspergillus основывается на микроскопии спор, бактериологических исследованиях (определение способности к росту на специальной питательной среде, внешний вид колоний) .

В связи с высокой частотой аллергических заболеваний и тяжелым течение специфических инфекций, вызываемых этими грибами, часто отсутствием у них специфических клинических признаков и сложностью дифференциальной диагностики, большое значение имеет специфическая .

Атопическую сенсибилизацию к аллергенам этих грибов выявляют посредством и к аллергенам этих грибов, антител других классов при специфических инфекционных процессах .

При инфекциях органов дыхания, вызванных грибами, для выявления фрагментов гриба применяют микроскопию мокроты и материала, полученного в ходе бронхо-альвеолярного лаважа при бронхоскопии, выявление ДНК грибов в названных выше материалах с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР-исследования) . 

Клиническое значение

Особенностью данного рода грибов является способность вызывать не только аллергические заболевания, но и инфекционные поражения. 

По частоте развития специфических инфекционных заболеваний грибы рода Aspergillus занимают второе место после дрожжеподобных грибов рода Candida .  

Капсулы — Биянькан — средство для лечения ринита и заложенности носа

Как действует средство

• Понижает температуру и устраняет жар.
• Уменьшает отёчность слизистых и количество токсинов.
• Очищает околоносовые пазухи.
• Восстанавливает дыхание.
• Ускоряет кровообращение и циркуляцию кислорода в лёгочных тканях.
• Избавляет от заложенности носа и насморка.
• Снимает боль, воспаление.
• Облегчает отхаркивание.
• Избавляет от сезонной аллергии.
• Снижает риск развития осложнений.

Предрасполагающими факторами к развитию аспергиллезных инфекций являются иммунодефициты, в том числе вторичные иммунодефициты на фоне приема высоких доз системных глюкокортикостероидов, для которых исследованы клеточные и молекулярные механизмы возникновения повышенной уязвимости органов и тканей к спорам гриба, а также хронические легочные заболевания .

Аспергиллы могут поражать любые органы и ткани.

К клиническим проявлениям можно отнести следующие формы:

• бронхолегочный аспергиллез и его разновидности: инфекционно-аллергический бронхолегочный аспергиллез, гнойный бронхит, хроническая аспергиллема, инвазивный легочный аспергиллез, хронический некротизирующий легочный аспергиллез;
• генерализованный (септический) аспергиллез, возникающий у иммунокомпрометированных людей (например при ВИЧ-инфекции) и имеющий высокую частоту летальных исходов; 
• аспергиллез ЛОР-органов: наружный и средний отиты, риносинусит, аспергиллез гортани;
• аспергиллез глаза;
• аспергиллез кожи в виде в виде эритематозных чешуек и папул, в более тяжелых случаях – некротических поражений подкожной жировой клетчатки; 
• аспергиллез костей;
• прочие формы аспергиллеза (поражение слизистых рта, гениталий, микотоксикозы) .

Наиболее часто встречающиеся поражения органов дыхания возникают на фоне хронических заболеваний легких:

• бронхиальная астма, муковисцидоз — для аллергического бронхолегочного аспергиллеза;
• предсуществующие полости в легких (туберкулезные каверны, полости у больных с саркоидозом или другими заболеваниями, споровождающимися образованием полостей) – для аспергиллемы;
• хроническая обструктивная болезнь легких на фоне ее лечения глюкокортикостероидами – для некротизирующего легочного аспергиллеза.

Факторами риска возникновения инвазивного легочного аспергиллеза, помимо перечисленных выше, являются вторичные иммунодефицитные состояния, на фоне онкологической патологии, лечения иммунодепрессантами, ВИЧ-инфекции, декомпенсированного сахарного диабета, массивного лечения антибиотиками и других факторов . 

Однако у людей с нормальной иммунной системой также могут возникать инфекции органов дыхания, вызванные грибами рода Aspergillus, на фоне повышенной экспозиции спор гриба.

При массивном вдыхании спор этих грибов у здоровых людей может возникнуть острая пневмония, которая обычно разрешается самостоятельно

Профессиональными факторами риска возникновения хронических заболеваний, вызванных спорами грибов рода Aspergillus, является работа в сфере сельского хозяйства, на ткацких фабриках и бумагопрядильных предприятиях .

Широко распространены аллергические заболевания, связанные с сенсибилизацией к аллергенам плесневых грибов. Это прежде всего типичные  с грибковой сенсибилизацией: круглогодичный аллергический ринит и бронхиальная астма.

Гораздо реже может иметь место экзогенный аллергический альвеолит (см. подробнее в соответствующем разделе статьи «Гриб Alternaria alternata: описание и клиническое значение»).

Для грибов рода Aspergillus это заболевание имеет название «легкое работающих с солодом» в связи с высокой частотой профессионально обусловленных случаев заболеваний у данных работников .

Также некоторые представители грибов этого рода могут выделять ядовитые вещества – афлатоксин, охратоксин и стеригматоцистин, которые при хронической экспозиции вызывают проявления микотоксикозов – токсический гепатит, заболевания почек и даже злокачественные опухоли.

Однако основной особенностью грибов рода Aspergillus, отличающих их от представителей других родов плесневых грибов, является способность вызывать специфические инфекционные заболевания. 

Лечение

Лечение аспергиллеза представляет собой довольно трудную задачу. Оно включает:

использование противогрибковых средств (например, амфотерицин В, вориконазол)

Важно помнить, что все противогрибковые средства способны вызывать поражение печени, почек и другие не менее серьезные побочные действия;
прием кортикостероидов с целью подавления аллергии и профилактики обострения муковисцидоза или астмы, если они были ранее. Наиболее приемлемым является прием кортикостероидных средств внутрь.
хирургическое лечение

Так как лекарственные препараты не способны хорошо проникать в аспергиллемы, то проводят их хирургическое удаление. Особенно это необходимо, если у пациента возникло кровотечение.

Литература

1. П.В. Колхир Доказательная аллергология-иммунология. Практическая Медицина  Москва 2010 УДК 616-056.3+615.37 ББК 55.8+52.54 К61 стр. 244-247
2. Митрофанов В.С., Козлова Я.И. Плесени в доме (обзор) Проблемы медицинской микологии.-2004.-Т.6,№2, С. 10-18.   
3. В. Я. Кунельская «Лечение ЛОР-микозов препаратом экзифин» Медицинский научно-практический журнал «Лечащий врач» № 04/04 Поступила в редакцию журнала 15.05.2004
4. Вестник инфектологии и паразитологии ISSN 1609-9877 интернет-ресурс ссылка: http://www.infectology.ru/nosology/infectious/mycosis/ASPERG.aspx  
5. Аак О.В. «Аллергены грибов. Особенности микогенной сенсибилизации (обзор)» НИИ Медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ГОУ ДПО СПб МАПО Росздрава, Санкт-Петербург, Россия 
6. Eloise M Harman, MD; Chief Editor: Ryland P Byrd, Jr, MD  «Aspergillosis» medscape Drugs & Diseases > Pulmonology Updated: Aug 15, 2016  http://emedicine.medscape.com/article/296052-overview
7. Author: Annie Chiu, MD; Chief Editor: William D James, MD  « Dermatologic Manifestations of Aspergillosis » medscape Drugs & Diseases >Dermatology 
8. «What Is Aspergillus Fumigatus?» By Joseph Bennington-Castro Medically Reviewed by Robert Jasmer, MD 
9. Savneet Kaur Shweta Singh «Biofilm formation by Aspergillus fumigatus» Published: 21 August 2013

К статьям »

Лечение бронхоэктатической болезни

• Консервативное. Назначают антибиотики, средства, разжижающие мокроту, бронхолитики, ингаляционные кортикостероиды. Показана лечебная физкультура, массаж грудной области (вибрационный). Физиотерапия рекомендована при отсутствии крови в мокроте, помогает стимулировать отхождение мокроты. Производится санация бронхов с помощью антисептиков, антибиотикотерапии, муколитических препаратов. Процедура проводится через трансназальный катетер или во время бронхоскопии. Бронхоскопия помогает предотвратить закупорку бронхов. Оксигенотерапия назначается по показаниям.
• Оперативное лечение. Удаление поражённого отдела — при возможности доступа к имеющейся локализации бронхоэктазов. Пораженные отделы легкого могут быть удалены только при условии, что оставшееся легкое сможет обеспечивать функцию дыхания. Трансплантация легких может быть предложена пациентам, у которых запущенная форма кистозного фиброза.

Классификация

Аспергиллез различается по локализации своих патологических процессов:

• бронхолегочный (в том числе аспергиллез легких);
• аспергиллез лор-органов;
• аспергиллез кожи, глаз и костей;
• септический, или генерализованный аспергиллез.

В зависимости от путей инфицирования грибками, различают несколько видов аспергиллеза:

• эндогенный (аутоинфекция);
• экзогенный (воздушно-капельный или алиментарный путь передачи);
• трансплацентарный (вертикальный пути заражения);

Согласно статистике, примерно 90 процентов всех случаев заболевания аспергиллезом приходится на первичное заражение респираторного тракта, а также легких. Около пяти процентов — на заражение придаточных пазух носа. Кроме того, вовлечение в патологический процесс других человеческих органов диагностируется почти у пяти процентов людей, подверженных инфицированию.

Лечение

Необходимо контролировать основное заболевание, чтобы предотвратить обострение и ухудшение АБЛА, и у большинства пациентов это заключается в лечении астмы или муковисцидоза. Любые другие сопутствующие заболевания, такие как синусит или ринит, также должны быть рассмотрены.

Механизмы гиперчувствительности , , со временем способствуют прогрессированию заболевания и при отсутствии лечения приводят к обширному фиброзу легочной ткани. Чтобы уменьшить это, терапия кортикостероидами является основой лечения (например , преднизолоном ); однако исследования с применением кортикостероидов при АБЛА ограничены небольшими когортами и часто не являются двойными слепыми . Несмотря на это, есть доказательства того, что острое начало АБЛА улучшается при лечении кортикостероидами, поскольку оно уменьшает эпизоды консолидации . Существуют проблемы, связанные с длительной терапией кортикостероидами, которая может вызвать тяжелыеиммунная дисфункция при хроническом использовании, а также нарушения обмена веществ, и были разработаны подходы для лечения ABPA наряду с потенциальными побочными эффектами кортикостероидов.

Наиболее часто описываемый метод, известный как щадящий, включает использование противогрибкового средства для удаления спор из дыхательных путей, прилегающих к терапии кортикостероидами. Противогрибковый аспект направлен на уменьшение грибковых причин воспаления бронхов, а также на минимизацию дозы кортикостероида, необходимой для уменьшения вклада иммунной системы в прогрессирование заболевания. Самые убедительные доказательства (двойные слепые, рандомизированные , плацебо — контролируемые исследования) касаются итраконазола два раза в день в течение четырех месяцев, что привело к значительному клиническому улучшению по сравнению с плацебо и было зеркально отражено у пациентов с муковисцидозом. Использование итраконазола, по-видимому, перевешивает риск длительного применения высоких доз преднизолона. Новые триазольные препараты, такие какпосаконазол или вориконазол — в этом контексте еще не были углубленно изучены в рамках клинических испытаний .

В то время как преимущества использования кортикостероидов в краткосрочной перспективе заметны и улучшают показатели качества жизни , есть случаи превращения ABPA в инвазивный аспергиллез во время лечения кортикостероидами. Кроме того, при одновременном применении с итраконазолом возможно взаимодействие лекарственных средств и в редких случаях индукция синдрома Кушинга . Метаболические расстройства, такие как сахарный диабет и остеопороз , также могут быть индуцированы.

Чтобы снизить эти риски, дозы кортикостероидов снижают раз в две недели, при условии отсутствия дальнейшего прогрессирования заболевания после каждого снижения. При отсутствии обострений заболевания в течение трех месяцев после прекращения приема кортикостероидов считается, что пациент находится в полной ремиссии . Исключением из этого правила являются пациенты, у которых диагностирована прогрессирующая АБЛА; в этом случае отмена кортикостероидов почти всегда приводит к обострению, и эти пациенты продолжают принимать низкие дозы кортикостероидов (предпочтительно через день).

Сывороточный IgE можно использовать для контроля лечения, и его уровни проверяют каждые 6–8 недель после начала лечения стероидами, а затем каждые 8 ​​недель в течение одного года

Это позволяет определить исходные уровни IgE, хотя важно отметить, что у большинства пациентов уровни IgE не снижаются полностью до исходного уровня. Рентген грудной клетки или компьютерная томография выполняются через 1–2 месяца лечения, чтобы убедиться , что инфильтраты рассасываются

Симптомы

Первая форма – аспергиллезный бронхит, грибы располагаются на поверхности слизистой, а далее образуются изъязвления. Заболевание имеет хроническое течение. Пациент жалуется на кашель с выделениями серого цвета, общую слабость. Очень часто процесс прогрессирует, развивается пневмония. Данный тип микоза имеет острое и хроническое течение.

Повышается температура тела, кашель с вязкой обильной мокротой слизисто-гнойного или кровянистого характера, далее одышка, боль в груди, возможны ночные поты, у пациента снижается вес, нарастает слабость. При аускультации выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы, шум трения плевры. При исследовании крови обнаруживается лейкоцитоз, эозинофилия, увеличение СОЭ. На рентгенограмме – воспалительная инфильтрация, имеющая склонность к распаду.

Хронический легочный аспергиллез, как правило, вторичный, наслаивается на другую патологию (абсцессы, бронхоэктазы, каверны). Иногда у пациентов возможен запах плесени изо рта, зеленоватые комочки из скоплений гриба в мокроте. Рентгенологическое исследование легких помогает обнаружить полости, которые заполненны своеобразной шарообразной тенью с воздушной прослойкой.

Септическая (генерализованная) форма возможна при резком угнетении иммунитета (например, у больных СПИДом), характерно гематогенное распространение аспергилл и образование метастазов в разных органах и тканях. Поражаются желудочно-кишечный тракт (запах изо рта плесени, тошнота, рвота, пенистый жидкий стул), головной мозг, кожа, глаза. Возникают патологические изменения в органах дыхания (чаще всего именно с них берет начало сепсис), возможен летальный исход.

При аспергиллезе ЛОР-органов возникает средний и наружный отиты, поражение гортани, слизистой носа, а также придаточных пазух.

Эпидемиология

Аспергиллы широко распространены в природе (воздух, почва, растения, кожа человека и животных). Заражение людей происходит при вдыхании и проглатывании спор патогенных аспергилл, реже при проникновении их через поврежденную кожу или слизистые оболочки, а также раневую поверхность. Заражение здоровых людей от больных аспергиллезом не установлено. Возможна аутоинфекция — заражение аспергиллами, сапрофитирующими на коже и слизистых оболочках. Встречаются профессиональные заболевания, возникающие на производствах, в случаях переработки загрязненного аспергиллами сырья (у работников пивоваренных заводов, занятых соложением заплесневелых злаков, откормщиков голубей, мукомолов, работников силикатной промышленности, ткацких, шпагатных и веревочных фабрик, заводов лимонной кислоты, постоянно вдыхающих растительную пыль, богатую спорами плесневых грибков). Заболевания проявляются в виде катаров верхних дыхательных путей, бронхитов, бронхопневмоний.

Обычно аспергиллез осложняет течение основного патологического процесса при экзематозных поражениях различной природы, ринитах и бронхитах, кавернозном туберкулезе, раке легкого, а также при различных ранениях. С аспергиллами как своеобразными сенсибилизаторами связывают возникновение бронхиальной астмы.

Можно ли полностью вылечить аспергиллез?

Аллергический аспергиллез обычно проходит после лечения. Но он может вернуться в результате контакта с грибком. С другой стороны, выздоровление от инвазивного аспергиллеза зависит от состояния здоровья пациента и эффективности его иммунной системы. Очень часто аспергиллез не требует лечения.

ВАЖНО: Независимо от типа заболевания, отсутствие лечения может даже привести к смерти. Развивающиеся осложнения могут включать дыхательную недостаточность, легкое кровотечение, непроходимость желчевыводящих путей и повреждение почек. Содержание сайта предназначено для улучшения, а не для замены контактов между пользователем веб-сайта и его врачом. Сайт предназначен только для информационных и образовательных целей. Прежде чем следовать специальным знаниям, в частности медицинским советам, содержащимся на нашем веб-сайте, вы должны проконсультироваться с врачом. Администратор не несет никаких последствий, возникших в результате использования информации, содержащейся на Сайте

Содержание сайта предназначено для улучшения, а не для замены контактов между пользователем веб-сайта и его врачом. Сайт предназначен только для информационных и образовательных целей. Прежде чем следовать специальным знаниям, в частности медицинским советам, содержащимся на нашем веб-сайте, вы должны проконсультироваться с врачом. Администратор не несет никаких последствий, возникших в результате использования информации, содержащейся на Сайте

Аспергиллез легких

Аспергиллез легких является очень серьезным диагнозом. Так как из-за развития заболевания, которое вызвали плесневые грибы-аспергиллы, в легких человека начинают формироваться аспергилломы, то есть опухолевидные образования, которые состоят из плотно сплетенных грибков. Еще встречаются и такие осложнения, как эндокардиты, аспергиллезные плевриты, отиты, менингоэнцефалиты и другие.

Однако в любой момент аспергиллома может вызвать грозное осложнение – это легочное кровотечение, которое может быть массивным и профузным. И в этом случае альтернатива хирургического лечения отсутствует. Лечение аспергиллеза консервативными методами возможно при поражениях грибком слизистых оболочек или кожи.

Патофизиология

Споры аспергилл мелкие (2–3 мкм в диаметре) и могут проникать глубоко в органы дыхания до альвеолярного уровня. У здоровых людей врожденный и адаптивный иммунный ответ запускается различными иммунными клетками (особенно нейтрофилами , резидентными альвеолярными макрофагами и дендритными клетками ), привлеченными к месту инфекции многочисленными воспалительными цитокинами и нейтрофильными аттрактантами (такими как рецептор CXCR2 ). лиганды). В этой ситуации инициируется мукоцилиарный клиренс , и споры успешно удаляются.фагоцитируется , очищая хозяина от инфекции.

У людей с предрасполагающими заболеваниями легких, такими как персистирующая астма или муковисцидоз (или более редкими заболеваниями, такими как хроническая гранулематозная болезнь или гипер-IgE-синдром ), несколько факторов приводят к повышенному риску АБЛА. К ним относятся иммунные факторы (такие как атопия или иммуногенные HLA -рестриктированные фенотипы ), , а также генетические факторы (такие как мутации гена CFTR у пациентов с астмой и муковисцидозом и мутация ZNF77, приводящая к преждевременный стоп-кодон у астматиков и пациентов с АБЛА). Позволяяспорам Aspergillus сохраняться в легочных тканях, он обеспечивает успешное прорастание, что приводит кросту гиф в слизистых пробках.

Существуют реакции гиперчувствительности , как реакции типа I (атопические, с образованием иммуноглобулина E или IgE), так и реакции гиперчувствительности типа III (с образованием иммуноглобулина G или IgG). Реакция IgE с антигенами Aspergillus приводит к с бронхоконстрикцией и повышенной проницаемостью капилляров . Иммунные комплексы (реакция III типа) и воспалительные клетки откладываются на слизистых оболочках дыхательных путей, что приводит к некрозу (отмиранию тканей) иэозинофильная инфильтрация. Т-хелперные клетки 2 типа , по-видимому, играют важную роль в АБЛА из-за повышенной чувствительности к интерлейкину (ИЛ) 4 и ИЛ-5 . Эти цитокины усиливают дегрануляцию тучных клеток, усугубляя угнетение дыхания.

Aspergillus также использует ряд факторов, чтобы продолжать уклоняться от ответа хозяина, в частности, использование протеолитических ферментов , которые блокируют направленные против него антитела IgG

Другой важной особенностью является его способность взаимодействовать и интегрироваться с эпителиальными поверхностями, что приводит к массивному провоспалительному ответу иммунной системы с участием IL-6 , IL-8 и MCP-1 ( лиганд рецептора CCL2 ). Протеазы, высвобождаемые как грибком, так и нейтрофилами, вызывают дальнейшее повреждение респираторного эпителия, что приводит к запуску механизмов репарации (таких как приток сыворотки и внеклеточного матрикса ).(ECM) белков) в месте инфекции

Споры и гифы Aspergillus могут взаимодействовать с белками внеклеточного матрикса, и предполагается, что этот процесс облегчает связывание спор с поврежденными участками дыхательных путей.

По мере увеличения концентрации протеаз Aspergillus иммунологический эффект переключается с провоспалительного на ингибирующий и еще больше снижает фагоцитарную способность очищать Aspergillus . В конечном счете, повторяющиеся острые эпизоды приводят к более масштабному повреждению легочных структур ( паренхимы ) и функции за счет необратимого ремоделирования легких. При отсутствии лечения это проявляется прогрессирующими бронхоэктазами и легочным фиброзом , которые часто наблюдаются в и могут вызывать радиологическую картину , сходную с таковой при туберкулезе .

Симптомы аспергиллеза

Микоз кожи

Микоз кожи, вызванный грибами рода Aspergillus. Первичный кожный аспергиллез описывается спорадически, чаще всего в результате инфицирования ожоговых ран или другого повреждения эпидермиса. Поражения обычно единичные и поверхностные по типу перхоти, реже в виде некротических язв.

Первичный кожный аспергиллез (местная инокуляция плесени у ослабленного хозяина) чаще всего вызывается Aspergillus flavus. Ворота инфекции – места после внутривенных проколов, места под повязки, ожоги (вторичная суперинфекция) и очаги гангренозной пиодермии.

Системный аспергиллез

Возникает около 5% вторичных поражений кожи. Чаще всего в виде единичных воспалительных очагов с тенденцией к развитию некротических язв. Иногда наблюдаются семеподобные папулы с тенденцией к нагноению. Aspergillus sp. Выделяется как сапрофит из поражений перхоти на коже черепа или из отслоившихся эритематозных очагов в себорейных областях.

Кожные инфекции наружного уха

Грибки рода Aspergillus довольно часто выделяют из поражений внутри наружного уха — аспергиллез наружного уха проявляется в виде эритематозно-эксфолиативных воспалительных поражений, напоминающих экзему или себорейные поражения, часто сопровождающиеся вытеканиями из уха. Иногда появляются небольшие язвы, покрытые коркой. На поверхности воспаленной кожи появляются зеленоватые или темные пятна, в зависимости от вида аспергилл.

Симптомы включают:

1. боль
2. сильный зуд
3. ощущение давления в наружном ухе,
4. иногда сильно нарушается слух.

Кожные инфекции наружного уха могут сопровождаться симптомами перхондрита.

Инфекции легких (аспергиллома)

Aspergillus fumigatus вызывает грибковое заболевания легких, например туберкулезную, в полости может образовываться mycetoma kropidlakowy (аспергиллома). У некоторых пациентов этот микроорганизм может провоцировать астму, вызывая аллергическую реакцию с воспалением и отеком в проксимальных отделах бронхов. У пациентов с иммунодефицитом также может развиться инвазивное заболевание легких с образованием закупорок в коже (грибковые посевы).

Аспергиллы также могут вызывать инвазивный синусит.

Онихомикоз

Аспергиллез ногтей – онихомикоз, вызываемый грибами рода Aspergillus. Для него характерно изменение цвета ногтевых пластин на желтый, серый или темно-зеленый (вид грязных ногтей). Клинически аспергиллез ногтей характеризуется дистальным и латеральным подногтевым онихомикозом или поверхностным белым онихомикозом.

Основные аллергены и факторы патогенности грибов

Атопические заболевания, связанные с сенсибилизацией к аллергенам грибов рода Aspergillus связаны с наличием у них аллергенов, на которые вырабатываются иммуноглобулины класса E.

Количество основных аллергенов различается в зависимости от вида и у Aspergillus fumigatus достигает 19. Основные из них – это Asp f 1-риботоксин, Asp f 3-пероксисомальный белок, Asp f 5-металлопротеаза и ряд других аллергенов, большинство из которых являются белками с ферментативной активностью .

Выделение в окружающую среду протеолитическиx, сахаролитических и липолитических ферментов является фактором, определяющим способность вызывать активный инфекционный процесс, проявлять инвазивный рост, например, прорастать в стенку бронха до базальной мембраны при инвазивном бронхолегочном аспергиллезе.

Другим фактором вирулентности (способности вызывать инфекционное заболевание) грибов являются ряд механизмов защиты от фагоцитоза (поглощения эффекторными клетками врожденного иммунитета).

В последнее время интенсивно изучается способность к образованию защитной пленки грибом Aspergillus fumigatus, которая позволяет клеткам гриба прикрепляться к клеткам организма хозяина, обеспечивает защиту от эффекторных механизмов иммунитета и даже от современных противогрибковых лекарственных препаратов .

Выше были указан ряд токсических веществ, выделяемых некоторыми представителями грибов этого рода.

Что такое аспергиллез?

Апергиллез – это грибковое заболевание, вызываемое плесневыми грибами рода Aspergillus. Они широко распространены как в природе, так и в среде обитания человека. Наибольшее количество содержится в почве и разлагающемся органическом веществе. Споры плесени рассредоточены в воздухе (изолированы от пыли). Они также присутствуют на здоровой коже человека, особенно на волосатой голове и межпальцевых промежутках стоп.

Они являются причиной оппортунистических инфекций в группах риска с ослабленным иммунитетом. Плесневые грибы могут быть этиологическим фактором как поверхностных грибковых поражений кожи и ее придатков, так и микозов органов.

Симптомы аспергиллеза у человека

Поскольку первый удар на себя принимает респираторная система, то основные симптомы аспергиллеза у человека начинают проявляться именно со стороны органов дыхания. В трети случаев грибок проникает в организм с током крови и лимфы и разносится по всем органам. При таком типе аспергиллеза высокая летальность – около восьмидесяти процентов. Наиболее редкий – кожный аспергиллез.

В ответ на проникновение спор организм ткани человека вырабатывают определенные воспалительные реакции. Наиболее распространены два типа воспалений – серозно-десквамативное и фиброзно-гнойное. При серозно-десквамативном воспалении аспергилла вызывает отшелушивание эпителия, оболочек желудка, легких с выделением экссудата (плазмы с элементами крови). При втором типе – фиброзно-гнойном – аспергилла вызывает выделение экссудата с фибрином (свернувшимся белком крови) и гнойным компонентом. Наиболее тяжелая реакция на аспергиллез – образование гранулем в легких.

Часто аллергический аспергиллез присоединяется к бронхиальной астме. При этом пациенты отмечают астматические приступы, в крови увеличены эозинофилы, темные области на рентгеновском исследовании, наличие антител в сыворотке (галактоман). Для уточнения диагноза берется анализ мокроты. У более чем половины больных при посеве обнаруживают аспергиллу. В этом случае делают вторичный посев для уточнения диагноза (поскольку конидии могли и случайно попасть). 

Патогенез

При вдыхании с воздухом споры аспергилл легко достигают альвеол легких, где начинают вегетировать и формировать мицелий. Интенсивное размножение аспергилл сопровождается деструкцией окружающих тканей, проникновение в капиллярное русло сопровождается тромбообразованием, что еще больше усугубляет деструкцию тканей из-за уменьшения кровотока.

Гематогенным путем аспергиллы могут распространяться в другие органы и ткани.

Аллергизирующее влияние грибов может стать причиной анафилактической реакции, что проявляется бронхоспазмом, нарастанием в крови концентрации IgE, эозинофилии.

Присоединение к аспергиллам вторичной инфекции сопровождается нагноительными процессами.

Эпидемиология

Существует ограниченное количество национальных и международных исследований бремени АБЛА, что осложняется нестандартизированными диагностическими критериями. Были сделаны оценки от 0,5 до 3,5% для нагрузки ABPA при астме и от 1 до 17,7% при муковисцидозе. Пять национальных когорт, выявляющих распространенность ABPA при астме (на основе оценок GINA ), были использованы в недавнем мета-анализе для оценки глобального бремени ABPA, осложняющего астму. Из 193 миллионов больных астмой во всем мире распространенность ABPA при астме оценивается между 1,35–6,77 миллионами больных при коэффициенте отсева 0,7–3,5%. Также был предложен компромисс на уровне 2,5% убыли, в результате чего глобальное бремя составит около 4,8 миллиона пострадавших. Регион Восточного Средиземноморья имел самую низкую оценочную распространенность с прогнозируемым бременем случаев 351 000; в совокупности Америка имела самое высокое прогнозируемое бремя — 1 461 000 случаев. Вероятно, это заниженная оценка общей распространенности, учитывая исключение из исследования пациентов с муковисцидозом и детей, а также ограниченность диагностического тестирования в менее развитых регионах.

2.Причины

Аспергиллы распространены широко и повсеместно, их споры присутствуют в воздухе независимо от времени года и характера среды (но особенно благоприятны для этого грибка повышенная влажность и большое содержание отмершего органического материала). В помещениях концентрация обычно выше, чем на открытом воздухе; наибольшее присутствие выявляется в санитарно-гигиенических комнатах, сырых подвальных пространствах (не говоря уже о местах промышленного культивирования кулинарных грибов), клетках домашних животных и птиц (чаще других видов аспергиллез поражает голубей), старых подушках и т.д. Отдельно как источник аспергилл следует отметить системы вентиляции и кондиционирования воздуха, предназначение которых является, казалось бы, прямо противоположным.

Как минимум, пятнадцать из трехсот известных видов аспергилл патогенны по отношению к человеку.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез развивается вследствие инспирации, вдыхания микроскопических спор и их присутствия в воздухоносных путях. Однако заболевание не является инфекционным в смысле контагиозности: от больного здоровому оно не передается, решающим патогенетическим фактором выступает индивидуальная астматическая и иммунно-аллергическая предрасположенность.

Причины аспергиллёза

Возбудители болезни принадлежат к роду Aspergillus, а в патологии человека наибольшее значение имеют A. Flavus и A. Niger, но могут встречаться и другие виды, например, A. Nidulans или A. Fumigatus. Можно сказать, что морфологически такие виды грибов состоят из однотипного мицелия, имеющего ширину 4-6 мкм. Аспергиллы, как правило, обладают достаточно большой биохимической активностью, благодаря чему могут образовывать различные ферменты.

Снижение иммунной защиты организма играет ведущую роль в развитии аспергиллёза. Данная болезнь может быть осложнена различными патологическими процессами кожи, внутренних органов и слизистых оболочек.