Синдром жильбера

Врожденная или наследственная анемия

Обычно медикаментозное лечение такой анемии дает только временные улучшения общего состояния больного, но рецидивы гемолитических кризов, к сожалению, не предупреждает. Здесь более эффективным будет оперативное вмешательство.

Оно подразумевает проведение спленэктомии – удаление селезенки. Данная операция показала 100%-ную эффективность, пациенты практически полностью излечиваются, хотя патологические свойства эритроцитов и сохраняются. Обычно показанием к операции являются приступы почечных колик, инфаркты селезенки, резкая форма анемии или часто повторяющиеся кризы.

Диагностика синдрома (болезни) Жильбера.

Нередко диагноз синдрома  (болезни) Жильбера впервые выставляется при госпитализации пациента с желтухой в стационар с подозрением на острый вирусный или хронический гепатит. И лишь при отсутствии специфических функциональных и структурных изменений предполагают наличие синдрома Жильбера. При этом выявляется:

• Повышенное содержание общего билирубина (за счет непрямой фракции) в сыворотке крови – это наиболее часто встречающийся признак. Особенно типичным является проба с голоданием: при суточном голодании показатели билирубина в сыворотке крови возрастают в два и более раз.
• Положительные пробы с лекарственными препаратами: прием фенобарбитала понижает содержание билирубина, а внутривенное введение никотиновой кислоты – повышает.
• Ферменты сыворотки крови (АсАТ, АлАТ, щелочная фосфотаза и другие) могут слегка повышаться или быть в пределах нормы.
• Белки сыворотки крови чаще всего в пределах нормы, иногда увеличивается общий белок и отмечается нарушение соотношения белковых фракций.
• Ультразвуковое исследование, магнитно-резоненсная томография, сцинтиграфия, компьютерная томография, холеграфия — чаще всего в норме, но могут периодически наблюдаться проявления холецистита и желчнокаменной болезни.
• Биопсия печени проводится редко (только с целью дифференциальной диагностики), иногда возможно выявление повышенного содержания в ткани печени липофусцина.
• ДНК-диагностика выявляет генетические мутации, в том числе у нескольких поколений одной семьи

Что делать при признаках повышенного билирубина

Нормализовать уровень билирубина без лабораторных анализов не получится, потому что прежде всего нужно выяснить причину изменения количества пигмента в крови. Это значит, что нужно проверить уровень ферментов АЛТ, АСТ, сделать анализ на вирусные гепатиты и УЗИ печени.

Если скачок билирубина вызван, к примеру, желчнокаменной болезнью, то показана холецистэктомия (удаление желчного пузыря) или лекарственная терапия урсодезоксихолевой кислотой. Если имеет место вирусный гепатит, необходима противовирусная терапия. Если у человека паразитарное заболевание, нужно уничтожать гельминтов. Т.е. схема действий целиком и полностью зависит от состояния, повлекшего за собой повышение билирубина.

Лечение гемолитической анемии

При развитти гемолитической анемии эффективное лечение намного сложнее, чем любых других ее видов. Это связано с тем, что повлиять на механизм запуска гемолиза не всегда возможно. Общий план лечебных мероприятий может включать в себя:

1. Гемотрансфузии отмытых эритроцитов. Показано при снижении показателей красной крови до критических цифр;
2. Применение препаратов фолиевой кислоты и витамина В12;
3. Трансфузии свежезамороженной плазмы и человеческого иммуноглобулина;
4. Введение глюкокортикоидных гормонов (дексаметазон, преднизолон, метилпреднизолон, кортинеф);
5. Применение цитостатиков. Показано исключительно при аутоиммунной гемолитической анемии;
6. Профилактика инфекционных осложнений и обострений имеющейся хронической патологии;
7. Оперативное лечение в виде спленэктомии (удаления селезенки). Метод обеспечивает относительно неплохой прогноз на выздоровление. Не эффективен при анемии Минковского-Шоффара и других типах наследственного гемолиза.

Любая гемолитическая анемия, борьба с которой начата несвоевременно – сложная проблема. Недопустимо пытаться справиться с ней самостоятельно. Ее лечение должно быть комплексным и назначается исключительно квалифицированным специалистом на основании тщательного обследования пациента.

Роль вещества в организме

Как уже было сказано, сейчас в медицинской науке превалирует мнение, будто билирубин не несет полезной нагрузки и относится к продуктам жизнедеятельности. Так ли это на самом деле?

Не все согласны с такой позицией. Есть интересная гипотеза. И связана она с метаболизмом вещества в теле.

При распаде гемоглобина сначала образуется биливердин. Зеленый желчный пигмент. Это промежуточный продукт. Под действием особого фермента он как раз и превращается в полноценный билирубин.

Затем, если добавить к нему кислород, вещество снова трансформируется в промежуточный продукт.

Часть соединения остается в крови, циркулирует и претерпевает циклические изменения. Поскольку она способна поглощать кислород, это стало причиной гипотезы, будто бы билирубин можно назвать клеточным антиоксидантом. Правда подобное или нет — еще только предстоит выяснить.

Несмотря на то, что «официально» вещество не несет полезной нагрузки. Все же у него есть важная функция.

Посредством анализа на билирубин можно обнаружить патологические процессы: расстройства со стороны печени, почек и прочих органов.

Все не столь очевидно.

Когда назначают анализ

Определение билирубина в сыворотке крови назначается по разным причинам. Прежде всего, ваш доктор может заподозрить у вас заболевания печени, в том числе патологии, обусловленные циррозом и гепатитами, а также новообразованиями этого органа. При диагностике заболеваний поджелудочной железы и желчевыводящих путей также необходимо знать уровень билирубина.

Часто анализ крови на билирубин включают в комплексное биохимическое исследование проб крови в ходе профилактических обследований, а также при прохождении стационарного лечения для осуществления функций контроля, при выявлении желтухи и гемолитической болезни новорожденных, разного рода отравлениях.

Немного про эритроциты

Эритроциты, или красные кровяные тельца – это клетки крови, главная функция которых заключается в транспортировке к органам и тканям кислорода.

1. Формируются эритроциты в красном костном мозге, откуда зрелые формы их выходят в кровоток и циркулируют по организму. Продолжительность жизни эритроцитов равна 100-120 дням. Каждый день часть их, составляющая примерно 1%, погибает и замещается таким же количеством новых клеток.
2. Если продолжительность жизни красных кровяных телец сокращается, в периферической крови или в селезенке их разрушается больше, нежели успевает созревать в костном мозге – равновесие нарушается. Организм реагирует на снижение содержания эритроцитов в крови усиленным синтезом их в костном мозге, активность последнего существенно – в 6-8 раз – возрастает.

В результате в крови определяется повышенное число молодых клеток-предшественников эритроцитов – ретикулоцитов. Разрушение эритроцитов с выделением гемоглобина в плазму крови называют гемолизом.

Диагностика

Для диагностики проводят анализ анамнеза заболевания и жалоб: время появления болей в правой стороне, желтушности кожи и белков глаз, потемнения мочи. Также вопросы, которые касаются связывания симптомов пациента с возникновением заболевания. Также вопросы задаются о питании, приеме медикаментов и употреблении спиртных напитков.

Проводится исследование анамнеза жизни – перенесенные в прошлом заболевания желудочно-кишечного тракта и крови, гепатит, желчнокаменная болезнь или операции.

Также семейный анамнез: вопросы о болезни родственников гипербилирубинемией, алкоголизме.

Проводится осмотр кожного покрова, наличие желтизны, проявление болезненности при пальпации печени, селезенки и поджелудочной железы.

Обязательно проводятся лабораторные исследования. Это клинический анализ крови и биохимический, коагулограмма системы крови. Также проводят анализ мочи на наличие повышенного билирубина и анализ крови на наличие вирусных гепатитов А, В, С, D. Проводят и копрограмму, так называемый анализ кала и анализ его же на яйца глист (аскарид или остриц – паразитов кишечника, и простейших – амеб или лямблий).

Обязательны и инструментальные исследования. Это ультразвуковое исследование органов брюшной полости для оценки состояния почек, желчного пузыря, кишечника, желчевыводящих путей, поджелудочной железы и печени. Такое исследование поможет найти возможные очаги рубцовой ткани в печени, возможное сдавливание желчных протоков опухолью или камнем.

Проводится компьютерная томография органов брюшной полости для четкой и точной оценки состояния печени, выявления труднодиагностируемой опухоли, повреждения, узлов в ткани печени.

Эзофагогастродуоденоскопия, при которой диагностируется состояние внутренней поверхности пищевода для того, чтобы выявить патологию расширения вен, повреждения слизистой оболочки, 12-перстной кишки и желудка посредством эндоскопа.

Биопсия печени также нужна для микроскопического исследования ткани печени, полученной при помощи тонкой иглы под контролем УЗИ, что поможет установить точный и верный диагноз, при этом исключив опухолевый процесс.

Эластография или исследование ткани печени выполняется для диагностики с помощью специального аппарата для определения степени фиброза печени, что является процессом, который поддается излечению.

Гипербилирубинемия у новорожденных диагностируется так же, как и у взрослых.

Диагностика

Признаки повышения билирубина можно обнаружить уже при внешнем осмотре, пальпации печени. Для определения степени тяжести патологии, причин её появления назначают ряд лабораторных и инструментальных анализов.

Основные методы диагностики:

• клинический анализ мочи и крови;
• анализ крови на разные фракции билирубина;
• проба Кумбса;
• биохимический анализ крови – позволяет определить уровень АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы;
• УЗИ органов пищеварительной системы.

За 2 недели до сдачи анализов необходимо прекратить приём анальгетиков и желчегонных лекарственных средств, напитков с кофеином. За 5 дней до обследования нужно свести к минимуму физические нагрузки, исключить из рациона вредную, тяжёлую пищу. Кровь из вены сдают натощак, пить можно за 4 часа до забора материала.

Причины желтухи новорожденных

билирубина

Причины физиологической желтухи новорожденных

Факторы, обуславливающие физиологическую желтуху новорожденных, следующие:

• переход фетального гемоглобина в обычный;
• незрелость ферментной системы печени у новорожденного малыша;
• адаптация к новым условиям среды.

эритроциты живут около 120 дней17 микромоль на литр

Причины патологической желтухи новорожденных

Критериями патологической желтухи новорожденных являются:

• концентрация билирубина более 220 микромоль на литр;
• ежечасно уровень билирубина повышается на 5 микромоль и более;
• суточный прирост билирубина более 80 – 90 микромоль;
• появление желтухи в первые сутки после рождения малыша;
• длительность желтухи превышает две недели.

Причинами патологической желтухи являются:

• гемолитическая болезнь новорожденных;
• передозировка витамином К;
• диабетическая фетопатия (повреждение плода вследствие сахарного диабета матери);
• прием некоторых препаратов;
• наследственные патологии печени.

Гемолитическая болезнь новорожденныхгруппы кровирезус-факторугемолизиз эритроцитов выходит гемоглобин, а из него образуется билирубин

самая тяжелаяПередозировка витамином Ксинтетическим аналогом которого является викасолродовнарушениях свертываемости кровиразрушениюДиабетическая фетопатиятолько в России заболеваемость увеличилась на 20 процентовПрием некоторых препаратовнапример, антибиотиков или глюкокортикоидовфизиологическая желтуха длится до 14 днейНаследственные патологии печенисиндроме ЖильбераК наследственным патологиям печени, которые сопровождаются желтухой, относятся:

• Синдром Жильбера – хроническое заболевание, для которого характерно периодическая желтуха с умеренным повышением билирубина в крови. Прогноз заболевания благоприятный.
• Синдром Криглера-Найяра – наследственная патология печени, в основе которой лежит дефицит либо низкая активность глюкуронилтрансферазы. Это фермент, который участвует в обмене билирубина в клетках печени. Когда его нет, уровень билирубина повышается в 20 – 40 раз выше нормы. При данном синдроме желтуха появляется уже с первого дня и характеризуется она очень высокими концентрациями билирубина. Желтушное окрашивание кожи очень интенсивное. Синдром Криглера-Найяра отличается злокачественным течением, несвоевременное оказание медицинской помощи может привести к летальному исходу.

Нормативные значения показателей

Референтное значение общего билирубина в крови у здорового человека составляет 8-20,5 мкмоль/л по Иендрашику.

Значение свободного (непрямого) билирубина при норме доходит до 16,5 мкмоль/л или до 75 % общего. Соответственно для количество билирубина прямого верхний предел у взрослого человека не должен превышать 5,1 мкмоль/литр, то есть не более 25%.

Как показывает таблица, нормы билирубина крови у детей отличаются от нормативных показателей взрослого человека:

Пол/возраст	Общий мкмоль/л	Непрямой мкмоль/л	Прямой мкмоль/л
у новорожденных 1–3 дней жизни его норма	23,1-190	23,5-179,8	0,5-10,2
для малышей 3–6 дней от роду билирубина в крови норма такова	28-210	27-197,6	1-12,4
у детей в 1 месяц и до 14 лет для билирубина в крови нормой считаются следующие значения	3,5-20,4	верхний предел показателя непрямого билирубина в норме может достигать  16,5	граница прямого до 5,1
мужчины	3,4-17,1	3,4-16,5	1,7-5,1
женщины

В первый год анализ нужно сдавать в 1, в 2 месяца и далее по рекомендации врачей. В один год сдача анализа обязательна.

В какой норме билирубин в крови у беременных? Норма билирубина в крови у беременных женщин может быть несколько ниже или выше референтных значений и это считается нормальным. Уровень пигмента постепенно возрастает по мере роста плода в утробе матери.

При изучении материала, предоставленного для анализа, они могут быть даже незаметны. Однако же если прослеживаются существенный рост пигмента — это повод задуматься о серьезных проблемах (анемии, холецистите, гепатите) и продолжить обследования.

О чем расскажут результаты анализа

Показатели общего билирубина, как нам уже известно, по сути являются суммой прямого и непрямого. Отсюда — 3 группы причин, по которым билирубин может повыситься.

1. За счет роста уровня непрямого билирубина. Такое отклонение билирубина возможно при:

• недостатке витамина В12;
• гемолитической, серповидно-клеточной или пернициозной анемиях;
• синдромах Жильбера или Криглера-Найяра;
• инфарктах — миокарда или тяжелом гемморагическим легочным;
• переливании несовместимых групп крови;
• аутоиммунном гемолизе (здесь гемолиз — процесс разрушения эритроцитов);
• реакции на внутреннее введение крови;
• заражении крови (сепсисе);
• кровоизлияниях в ткани;
• генетических нарушениях, повлиявших на нормальный процесс синтеза гемоглобина (талассемия);
• а также малярии, врожденном микросфероцитозе, эмбриональном типе кроветворения.

2. Как правило, повышение общего билирубина, обусловленное ростом прямого, говорит о возможности таких патологий, как:

• отсутствие желчевыводящих путей;
• холецистит;
• желчекаменная болезнь;
• синдромы Ротора и Дабина-Джонсона;
• аутоиммунное хроническое воспалительно-деструктивное заболевание желчных протоков;
• тяжело протекающее склерозирующее воспаление желчных протоков (холангит), как правило, встречающееся на фоне воспалительных процессов в желчном пузыре и печени;
• наличие камней в общем желчном протоке;
• поражение печени в результате инфицирования цитомегаловирусом, при вторичном и третичном сифилисе;
• а также вирусный гепатит, алкогольная болезнь у взрослых, рак поджелудочной.

Кроме того, такой рост количества пигмента (когда повышены обе составляющие) может проявляться при желтухе у беременных, гипотериозе у новорожденных.

3. Если повышены оба показателя билирубина (прямой и непрямой), это может являться основанием для предположения серьезных патологических процессах в печени:

• вирусных и токсических гепатитов;
• цирроза;
• абсцессов;
• инфекционного мононуклеоза;
• а также алкогольной болезни, эхинококоза и онкологических процессах в печени.

Общая клиническая симптоматика

Заболевание чаще диагностируют в юношеские годы. Мужчины болеют в 10 раз чаще женщин. Более чем у 80 % больных выявляется наследственный характер заболевания.

Основные признаки при всех формах гипербилирубинемий:

 - иктеричность склер (желтое окрашивание наблюдается редко) носит переменный характер;

 - частичное желтушное окрашивание ладоней, подошв ног, паховых участков, носогубного тре­угольника;

 - редко встречаются ксантелазмы и ксантомы;

 - боль и тяжесть в правом подре­берье (особенно в период усиления иктеричности);

 - тошнота, отсутствие аппетита, отрыжка;

 - запоры или поносы;

 - астеновегетативные расстройства: депрессия, снижение концентрации внимания, быстрая утомляемость, слабость, обмороки, потливость, бессонница, неприятные ощущения в области сердца;

 - гепатомегалия у 1/3 больных (печень выступает на 1–2 см, редко на 3–4 см из­под края реберной дуги, мягкая, безболезненная при пальпации).

Желтушное окрашивание кожи встречается не у всех больных, не сопровождается зудом, при этом часто легкая желтушность кожи остается незамеченной. Желтушность склер и кожи носит переменный характер (редко постоянная), усиливается при нервном и физическом переутомлении, у 1/3 больных — при обострении инфекции желчных путей, простудных заболеваниях, нарушении диеты, голодании, употреблении алкоголя. На коже лица могут появляться телеангиэктазии — небольшие пятна, имеющие форму сеточек или звездочек, заполненные сетью мелких и видных под кожей кровеносных сосудов. Течение заболевания хроническое, с обострениями.

У всех больных определяется гипербилирубинемия. От преобладания фракции билирубина зависит вид синдрома доброкачественной гипербилирубинемии.

Белковые осадочные пробы, протромбин не изменены, и лишь у больных с сопутствующей инфекцией в желчных путях наблюдается незначительное повышение a­ и g­глобулинов. Активность АлАТ, АсАТ и щелочной фосфатазы не отличается от показателей практически здоровых лиц.

Проба с бромсульфалеином малоинформативна.

Информативно изучение поглотительной и выделительной функции печени с бенгальским розовым, меченым 131I:

 - удлиняется полупериод клиренса в среднем до 28 мин против 13 мин у практически здоровых лиц;

 - увеличивается время максимального поглощения — 56 мин против 25 мин в норме;

 - замедляется экспрессия краски — 4,2 ч против 1,5 ч у здоровых.

Классификация

Все гемолитические анемии классифицируются по такому принципу.

Приобретенные формы – развиваются под определенным влиянием каких-либо внешних факторов, которые оказывают разрушающее воздействие на эритроциты.

• Аутоиммунная гемолитическая анемия;
• Анемии, вызванные механическими эритроцитарными повреждениями или провоцирующим паразитическим, токсическим воздействием веществ.

Наследственные или врожденные формы – являются результатом воздействия на жизнедеятельность эритроцитов генетически детерминированных отклонений.

• Мембранопатии;
• Гемоглобинопатии (серповидно-клеточная анемия, талассемия и пр.);
• Эритроцитопатии (анемия Минковского-Шоффара);
• Ферментопатии.

Какие анализы нужно сдать вместе с тестом на билирубин?

Наряду с определением уровня билирубина, при диагностике заболеваний печени и желчевыводящих путей и дифференциации желтухи часто проводятся дополнительные лабораторные исследования, включающие анализы:

• на конъюгированный и неконъюгированный билирубин;
• на щелочную фосфатазу (ALP);
• на аланинаминотрансферазу (АЛТ);
• на аспартатаминотрансферазу (АСТ);
• на гамма-глутамилтрансферазу (ГГТП);
• общий анализ крови.

Наличие общего билирубина в моче всегда указывает на заболевание. Для определения концентрации общего билирубина в моче проводится обычный общий анализ мочи.

Лечение

При повышении количества билирубина и развитии желтухи
усилия направляют на устранение первопричинного фактора.

• Для устранения высоких показателей билирубина
  задействуют элементы инфузионного лечения с использование таких препаратов как
  Альбумин и Глюкоза. В некоторых случаях может потребоваться задействование
  процедуры плазмафереза.
• Медикаментозная терапия подразумевает
  использование препаратов, действие которых направлено на усиление активности
  печеночных ферментов.

Если количественное содержание билирубина многократно
увеличено подобное состояние может нести угрозу жизни пациента. Необходимо
обращаться за оказанием квалифицированной помощи при первых признаках повышения
билирубина. 

Синдром Жильбера — как он проявляется? Симптомы гипербилирубинемии

Основной признак синдрома Жильбера — желтуха, которая характеризуется пожелтением кожи, слизистых оболочек и глаз. Это специфический симптом патологии. Легкая желтуха часто связана с накоплением билирубина в крови в определенной ситуации (например, голодание). У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, синдром Жильбера может проявляться в виде длительной желтухи.

По крайней мере, 30% людей с синдромом Жильбера не имеют никаких специфических симптомов, но у них могут развиваться неспецифические симптомы:

• утомляемость;
• слабость; 
• головокружение;
• нарушение концентрации внимания; 
• повышенное потоотделение;
• снижение аппетита;
• различные кишечные заболевания. 

Снижение аппетита

Иногда накопление билирубина сопровождается симптомами, напоминающими грипп — головной болью, недомоганием, лихорадкой.

Симптомы и их тяжесть могут различаться у отдельных пациентов с этим синдромом, но чаще всего они легкие, временные и не оставляют постоянных последствий. Факторы, вызывающие желтуху, также могут быть разными, включая стресс, лихорадку, инфекцию, голодание, обезвоживание, недостаточный сон, хирургическое вмешательство, интенсивные упражнения, употребление алкоголя, половое созревание, а у женщин — перименструальный период.

Есть также пациенты, которые не испытывают никаких симптомов, связанных с синдромом Жильбера. К счастью, несмотря на временные недомогания, синдром Жильбера не вызывает серьезных проблем со здоровьем.

История болезни Алексея

Пациент Алексей О., 27 лет. В сентябре 2015 года был поставлен диагноз «синдром Жильбера», на момент обследования показатель общего билирубина составлял 70 мкмоль/л.

Лечащий врач назначил: «Гептрал» 800 мг (внутривенно капельно, на 200 мл физраствора) – 10 дней, «Гептрал» 400 мг по 2 таблетки утром после еды – 10 дней, далее 1 таблетка – 10 дней, «Урсофальк» – 2 капсулы 3 раза в день после еды, питание по диете № 5 с исключением острой, копченой, жирной пищи, газированных напитков, кофе, томатов, уксуса, баранины, грибов, желтков и порекомендовал пить желчегонные чаи и сборы.

В течение первого месяца после постановки диагноза Алексей соблюдал диету, исключающую сильные стимуляторы секреции желудка и поджелудочной, жареные блюда, тугоплавкие жиры и продукты с высоким содержанием пурина и холестерина. С другой стороны, упор в питании был сделан на приеме овощей, некислых ягод и фруктов, круп, супов, молочных продуктов, нежирного мяса (куриное филе, индейка, телятина) и рыбы. Подобный рацион стимулировал усиление желчегонного действия, нормализовал перистальтику кишечника и поспособствовал выведению из организма холестерина. В результате, спустя месяц диеты и медикаментозного лечения в домашних условиях, уровень билирубина опустился до показателя 60 мкмоль/л.

Повторный курс медикаментозного лечения был рекомендован для повторения с периодичностью в полгода. Но весьма дорогостоящие капельницы весной и осенью 2016 года не принесли желаемого результата, поэтому было принято решение попробовать санаторное лечение в качестве альтернативы медикаментозному.

Следующим этапом в лечении стала поездка на 10 дней в декабре 2017 года в санаторий «Vytautas mineral SPA» в Бирштонасе (Литва). На протяжении всего срока пребывания в Литве Алексей продолжал соблюдать диету, проходил питьевой курс минеральной воды «Витаутас» и вел активный образ жизни: много гулял, бегал, выполнял различные упражнения. За 10 дней, проведенных в санатории, общий билирубин в крови снизился до 47 мкмоль/л. Для справки: минеральная вода «Витаутас» насыщена натрием, бромом, калием, кальцием, магнием, сульфатами, хлоридами и гидрокарбонатами. Вода «Витаутас» нормализует кислотность и процесс выделения желудочного сока, улучшает работу желудка. При заболеваниях печени вода помогает тем, что стимулирует образование желчи и ее отток в 12-перстную кишку, улучшает биофизические свойства и химический состав желчи.

Следующие 2 месяца Алексей провел дома, продолжая питаться в соответствии с диетой № 5, пил чаи, лекарственные отвары. Строгое соблюдение режима позволило сохранить к середине февраля билирубин на уровне 47 мкмоль/л.

Завершающим этапом длительного лечебного курса стала поездка в феврале в Карловы Вары. На протяжении 21 дня Алексей проживал в санатории «Pavlov», продолжал питаться по диете № 5, активно гулял и бегал и трижды в день пил минеральную воду из источника № 6 – «Мельничного» или «Млынского» источника. Итогом стало снижение уровня билирубина до уровня 27 мкмоль/л, что при норме 24 мкмоль/л является прекрасным результатом.